NRAMP 2 Ativadores

Os activadores comuns do NRAMP 2 incluem, entre outros, a 1α,25-Dihidroxivitamina D3 CAS 32222-06-3, o cloreto de hemina CAS 16009-13-5, o ferro-dextrano CAS 9004-66-4 e a lactoferrina.

Os activadores NRAMP 2 representam uma classe de produtos químicos com a capacidade de influenciar a atividade da Proteína 2 de Macrófagos Associados à Resistência Natural (NRAMP 2) através de uma variedade de mecanismos. Estes compostos, tais como a 1,25-Dihidroxivitamina D3 (Calcitriol) e a Hemin, têm a capacidade única de ativar diretamente a NRAMP 2 através do envolvimento em vias celulares específicas. Por exemplo, o Calcitriol interage com a via do recetor da Vitamina D (VDR), resultando numa regulação positiva da expressão do NRAMP 2 e no subsequente aumento da captação de ferro celular. Estes compostos exercem a sua influência através de processos como a eritropoiese e a disponibilidade de ferro. O sulfato ferroso, por exemplo, ativa indiretamente o NRAMP 2 através do impacto na eritropoiese, levando a um aumento da procura de ferro e, consequentemente, à ativação da função de transporte de ferro do NRAMP 2.

Além disso, o NRAMP 2 pode ser ativado indiretamente através da estabilização do Fator Indutível pela Hipóxia-1α (HIF-1α), um fenómeno observado com compostos como o Cloreto de Cobalto (CoCl2). O HIF-1α ativado aumenta a expressão de genes, incluindo o NRAMP 2, envolvidos no transporte e utilização do ferro. Os activadores directos, como a sacarose de ferro e o dextrano de ferro, funcionam como fontes imediatas de ferro para o NRAMP 2, facilitando a captação e o transporte celular de ferro. Por outro lado, a Lactoferrina ativa indiretamente o NRAMP 2 ligando-se ao ferro extracelular, que o NRAMP 2 pode subsequentemente transportar para o interior das células, promovendo a homeostase do ferro celular. Além disso, os inibidores da prolil hidroxilase, representados pelo FG-4592, activam indiretamente o NRAMP 2 através da inibição das prolil hidroxilases, levando à estabilização do HIF-1α. Esta estabilização, por sua vez, aumenta a expressão e a função do NRAMP 2, contribuindo para a regulação do equilíbrio do ferro celular. Por último, o gluconato de ferro ativa diretamente o NRAMP 2, servindo como fonte de ferro para absorção celular, aumentando a função de transporte de ferro do NRAMP 2. Em resumo, os activadores do NRAMP 2 oferecem uma abordagem multifacetada para modular a atividade do NRAMP 2, com cada produto químico a afetar vias e processos específicos envolvidos na homeostase do ferro celular.