NgR3 Ativadores

Os activadores NgR3 comuns incluem, entre outros, o FTY720 CAS 162359-56-0, o PP 2 CAS 172889-27-9, o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores NgR3 designam uma gama de compostos que podem melhorar a funcionalidade da NgR3, uma proteína envolvida em vários processos celulares, incluindo o crescimento da neurite e a sinalização mediada pelo cálcio. Estes compostos exercem a sua influência principalmente através da manipulação de vários processos biológicos e vias estreitamente associadas ao papel funcional da NgR3. Por exemplo, o FTY720 é um modulador dos receptores de esfingosina 1-fosfato (S1P). A ativação dos receptores S1P pode levar a alterações na organização do citoesqueleto e no crescimento da neurite, processos em que o NgR3 está diretamente envolvido. Assim, ao ativar os receptores S1P, o FTY720 pode aumentar a atividade funcional do NgR3.

Outros exemplos notáveis incluem o U73122, um inibidor da fosfolipase C (PLC), e a Thapsigargin, um inibidor da bomba SERCA. Estes dois compostos influenciam os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode afetar a atividade funcional do NgR3, dado o seu envolvimento nas vias de sinalização mediadas pelo cálcio. Do mesmo modo, compostos como o PP2, um inibidor da cinase da família Src, e o MK-2206, um inibidor da AKT, podem aumentar a atividade funcional do NgR3 através da inibição das respectivas cinases, que são conhecidas por regular o NgR3 através da fosforilação. Compostos como a tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase (HDAC), o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, juntamente com o BAY 11-7082, um inibidor da IκB quinase (IKK), também contribuem para o aumento da funcionalidade do NgR3. Fazem-no inibindo as respectivas enzimas ou cinases que regulam o NgR3 através de processos como a desacetilação ou a fosforilação. Por outro lado, compostos como o BAPTA-AM, um quelante de cálcio permeável às células, e o Dantrolene, um antagonista dos receptores de rianodina, alteram os níveis de cálcio intracelular, o que subsequentemente aumenta a atividade funcional do NgR3, dado o seu envolvimento em vias de sinalização dependentes do cálcio. Por último, o KN-93, um inibidor da proteína quinase dependente de Ca2+/calmodulina (CamK) II, também pode aumentar a atividade do NgR3 ao impedir o processo de fosforilação da CamKII, um conhecido regulador do NgR3.