NET-5 Inibidores

Os inibidores comuns da NET-5 incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Estaurosporina CAS 62996-74-1, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da NET-5 actuam através de várias vias de sinalização intracelular para inibir a função da proteína. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um composto conhecido por ativar a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a NET-5, levando à sua inibição funcional através de um processo que altera o estado de atividade ou a localização da NET-5. A bisindolilmaleimida I actua de forma oposta, inibindo diretamente a PKC, impedindo assim a fosforilação e a subsequente inibição da atividade da NET-5, o que é crucial, uma vez que a fosforilação é uma modificação pós-tradução comum que regula a função das proteínas. A estafurosporina funciona como um inibidor de quinase de largo espetro, visando as cinases responsáveis pela fosforilação da NET-5, reduzindo assim a sua atividade. Do mesmo modo, o LY294002 e a Wortmannin inibem as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que estão envolvidas no crescimento celular e nas vias de sobrevivência e podem contribuir para a fosforilação e ativação do NET-5, pelo que a sua inibição diminui provavelmente a função do NET-5.

Além disso, a genisteína inibe as tirosina quinases, que são importantes para a fosforilação de resíduos de tirosina específicos em proteínas como a NET-5, e a sua inibição pode reduzir o estado de fosforilação e a atividade da NET-5. U0126 e PD98059 inibem seletivamente a proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), que está a montante das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK); estas quinases podem estar envolvidas em cascatas de sinalização que regulam a função da NET-5, pelo que a sua inibição diminuiria a atividade da NET-5. O SB203580 e o SP600125 têm como alvo a p38 MAP quinase e a c-Jun N-terminal quinase (JNK), respetivamente, que estão ambas envolvidas nas respostas celulares ao stress e às citocinas; a inibição destas cinases pode alterar o estado de fosforilação e a atividade da NET-5 nestas vias. A PP2 é um inibidor das tirosina-quinases da família Src, reduzindo a atividade da NET-5 se a Src estiver envolvida na regulação da NET-5. Por último, o Y-27632 inibe a quinase associada a Rho (ROCK), que pode afetar a dinâmica do citoesqueleto e, potencialmente, a localização e a função do NET-5, pelo que a sua inibição pode resultar numa redução da atividade do NET-5. Cada um desses inibidores tem como alvo cinases ou vias específicas que, quando inibidas, resultam na diminuição da função do NET-5 por meio da prevenção da fosforilação ou da localização incorreta, diminuindo assim o papel do NET-5 na célula.