NCCRP1 Ativadores

Os activadores comuns do NCCRP1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

O NCCRP1 envolve uma variedade de vias de sinalização intracelular para modular a sua atividade. A forskolina, através da sua ação de ativação direta da adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc na célula. Este aumento do AMPc resulta na ativação da proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o NCCRP1, induzindo alterações na sua atividade. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico, estimulando a adenilil ciclase através da sua sinalização mediada pelo recetor. Esta cascata também culmina na amplificação do AMPc e na subsequente ativação da PKA, que pode então ter como alvo a NCCRP1 para fosforilação. A prostaglandina E2 (PGE2), ao interagir com os seus receptores, emprega um mecanismo comparável, resultando na elevação do AMPc e na fosforilação do NCCRP1 mediada pela PKA. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc permeável às células, contorna os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, conduzindo a eventos de fosforilação que incluem a ativação do NCCRP1.

O segundo conjunto de produtos químicos funciona através de vários mecanismos para influenciar o estado de fosforilação e a atividade do NCCRP1. Por exemplo, o IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e mantendo indiretamente a PKA num estado ativo, pronta a fosforilar o NCCRP1. A ionomicina, como ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de atingir o NCCRP1. O EMD 57033 e a tapsigargina, embora diferentes nos seus modos de ação, também influenciam as vias de sinalização do cálcio que podem levar à ativação de cinases que fosforilam o NCCRP1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), outra quinase que desempenha um papel fundamental na fosforilação de proteínas celulares, incluindo o NCCRP1. Sabe-se que a anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem então fosforilar o NCCRP1. Por último, o Zaprinast e a Vinpocetina, ao inibirem fosfodiesterases específicas, elevam os níveis de AMPc e GMPc, que podem ativar a PKA ou a PKG, levando à fosforilação e consequente ativação do NCCRP1.