NBS1 Ativadores
Os activadores comuns do NBS1 incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o mononucleótido de β-nicotinamida CAS 1094-61-7, a cloroquina CAS 54-05-7 e o olaparib CAS 763113-22-0.
Os activadores NBS1 abrangem um conjunto de entidades químicas que aumentam indiretamente a atividade funcional do NBS1 nos sistemas celulares de resposta e reparação de danos no ADN. O KU-55933 e o AZD0156 actuam como inibidores da quinase ATM, que, ao impedirem a atividade da quinase, provocam inadvertidamente uma maior dependência da recombinação homóloga para a reparação do ADN, um processo em que o NBS1 desempenha um papel fundamental. O Mirin e o ETP-46464 afectam de forma semelhante o complexo MRN, inibindo a sua atividade de exonuclease, impedindo assim o processamento das extremidades do ADN e aumentando a ativação do NBS1 na sinalização do ponto de verificação e na reparação do ADN. A cloroquina, através da sua inibição da autofagia, estabiliza indiretamente o NBS1 ao reduzir a sua degradação, assegurando a sua disponibilidade para a sinalização de danos no ADN. O NU7026, um inibidor da DNA-PKcs, e o VE-821, um inibidor da ATR, aumentam a função do NBS1, aumentando a dependência celular da HR para a resolução de danos no ADN, onde o papel do NBS1 é crucial.
O olaparib, o talazoparib e o niraparib, todos inibidores da PARP, aumentam a atividade do NBS1, aumentando a ocorrência de quebras de cadeia dupla do ADN que requerem a reparação mediada pelo NBS1 através da HR. A inibição da fosfatase Wip1 por inibidores específicos mantém a resposta aos danos no ADN activada durante mais tempo, apoiando indiretamente o reforço do papel do NBS1 nessa resposta. Através destes mecanismos variados, cada ativador químico facilita indiretamente o reforço do envolvimento do NBS1 na intrincada rede de vias que mantêm a estabilidade genómica. Coletivamente, sublinham a importância da capacidade funcional do NBS1 na resposta celular aos danos no ADN, e os seus efeitos convergem para amplificar as actividades críticas do NBS1 nos processos de reparação do ADN.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Resveratrol | 501-36-0 | sc-200808 sc-200808A sc-200808B | 100 mg 500 mg 5 g | $60.00 $185.00 $365.00 | 64 | |
O resveratrol estimula a SIRT1, que, por sua vez, desacetiliza a NBS1, aumentando assim a sua atividade de reparação do ADN. O aumento da atividade da SIRT1 melhora as funções da NBS1 na resposta aos danos no ADN, promovendo o seu recrutamento para os locais de quebra do ADN. | ||||||
Trichostatin A | 58880-19-6 | sc-3511 sc-3511A sc-3511B sc-3511C sc-3511D | 1 mg 5 mg 10 mg 25 mg 50 mg | $149.00 $470.00 $620.00 $1199.00 $2090.00 | 33 | |
A tricostatina A inibe as histonas desacetilases (HDAC), levando à hiperacetilação e ao relaxamento da cromatina. Esta alteração da estrutura da cromatina facilita um maior acesso do NBS1 às lesões do ADN, reforçando o seu papel nos mecanismos de reparação do ADN. | ||||||
β-Nicotinamide mononucleotide | 1094-61-7 | sc-212376 sc-212376A sc-212376B sc-212376C sc-212376D | 25 mg 100 mg 1 g 2 g 5 g | $92.00 $269.00 $337.00 $510.00 $969.00 | 4 | |
Como precursor do NAD+, o mononucleótido de nicotinamida aumenta os níveis celulares de NAD+, que é necessário para a atividade da SIRT1. Ao ativar a SIRT1, este composto aumenta indiretamente a desacetilação e a ativação da NBS1 na resposta aos danos no ADN. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
A cloroquina perturba a acidificação lisossómica, o que pode levar à inibição da degradação autofágica. Este facto aumenta a estabilidade e a disponibilidade de proteínas, como o NBS1, ao impedir a sua degradação autofágica, melhorando assim potencialmente a função de reparação do ADN. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
Os inibidores da PARP, como o olaparib, prendem a PARP nas lesões do ADN, conduzindo a um aumento das quebras de cadeia dupla. Estas quebras necessitam de reparação por recombinação homóloga, em que o NBS1 é um componente crítico, promovendo assim indiretamente a atividade de reparação do ADN mediada pelo NBS1. | ||||||
ATM Kinase Inhibitor | 587871-26-9 | sc-202963 | 2 mg | $108.00 | 28 | |
O KU-55933 inibe a ATM quinase, o que, paradoxalmente, pode levar a um aumento compensatório das vias alternativas de reparação do ADN que envolvem o NBS1. Este efeito indireto pode aumentar os mecanismos de reparação dependentes de NBS1 em resposta a quebras de cadeia dupla. | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $138.00 | 4 | |
O Mirin inibe a atividade de exonuclease do complexo MRE11-RAD50-NBS1, o que pode reforçar o papel do NBS1 na ativação do ponto de verificação da reparação do ADN, uma vez que desloca a atividade do complexo da ressecção da extremidade do ADN para a ativação da resposta aos danos no ADN. | ||||||
VE 821 | 1232410-49-9 | sc-475878 | 10 mg | $360.00 | ||
O VE-821 é um inibidor da ATR que, ao inibir a ATR, pode levar a uma maior dependência das vias de reparação do ADN mediadas pelo NBS1 como mecanismo compensatório para manter a estabilidade genómica face a danos no ADN. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $350.00 | 10 | |
O NU7441 é um inibidor da DNA-PKcs que pode levar a um aumento da atividade de reparação da recombinação homóloga, em que o NBS1 é um interveniente fundamental. Ao inibir a DNA-PKcs, o composto aumenta indiretamente o papel da NBS1 na reparação do ADN. | ||||||
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
O MG132 é um inibidor do proteassoma que pode levar à estabilização de proteínas envolvidas na resposta a danos no ADN, incluindo o NBS1, ao impedir a sua degradação. Assim, o MG132 aumenta a disponibilidade do NBS1 para participar nas vias de reparação do ADN. | ||||||