MYH3 Inibidores

Os inibidores comuns da MYH3 incluem, entre outros, a (±)-Blebbistatina CAS 674289-55-5, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o ML-9 CAS 105637-50-1, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7 e o dicloridrato de H-1152 CAS 451462-58-1.

Os inibidores da MYH3 têm como alvo a proteína Myosin Heavy Chain 3 (MYH3), um membro da família das miosinas. As miosinas são proteínas motoras baseadas na actina, envolvidas em vários processos celulares, como a contração muscular, o transporte intracelular e a motilidade celular. A MYH3 é especificamente expressa nos tecidos musculares embrionários e tem um papel crucial no desenvolvimento muscular. Os inibidores desta classe interferem com a função do MYH3 através de uma variedade de mecanismos, envolvendo frequentemente a inibição da atividade da ATPase, que é essencial para a função motora da miosina, ou afectando o estado de fosforilação da cadeia leve da miosina, uma subunidade reguladora que controla a atividade da cadeia pesada. É importante notar que, embora alguns inibidores visem diretamente o MYH3, outros podem atuar em moléculas a montante ou a jusante em vias que envolvem o MYH3, exercendo assim um efeito indireto.

Embora muitos inibidores do MYH3 afectem o MYH3 indiretamente ao visarem cinases e fosfatases associadas, existem também compostos que se ligam diretamente à própria miosina. Por exemplo, alguns inibidores, como a blebbistatina, ligam-se diretamente à bolsa de ligação ao ATP do domínio da cabeça da miosina, bloqueando-a efetivamente num estado de baixa energia e impedindo a sua interação com os filamentos de actina. Estes inibidores têm frequentemente uma elevada especificidade, mas podem também afetar outras isoformas de miosina. Outros tipos de inibidores da MYH3 incluem pequenas moléculas que interferem com a interação actina-miosina, quelantes de cálcio que afectam os mecanismos reguladores dependentes do cálcio e inibidores da quinase que afectam a fosforilação das cadeias leves da miosina. A variedade dos mecanismos de ação e da especificidade dos alvos faz desta uma classe diversificada de moléculas, cada uma com o seu próprio conjunto de propriedades bioquímicas e biofísicas.