MLC Inibidores

Os inibidores comuns da MLC incluem, entre outros, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, o ML-9 CAS 105637-50-1, o W-7 CAS 61714-27-0, o KN-93 CAS 139298-40-1 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.

Os inibidores químicos da cadeia leve da miosina (MLC) funcionam visando vários componentes das vias de sinalização que conduzem à ativação da MLC. O ML-7 e o ML-9 são inibidores directos da cinase da cadeia leve da miosina (MLCK), a enzima responsável por catalisar a fosforilação da MLC, que é um passo crucial para a contração muscular. Ao inibir a MLCK, estes compostos impedem a fosforilação da MLC, inibindo assim a sua função. Outro composto, o W-7, actua através da inibição da atividade da MLCK dependente da calmodulina, impedindo subsequentemente a ativação da MLC. Do mesmo modo, o KN-93 visa a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), que pode fosforilar a MLC diretamente ou influenciar a atividade da MLCK. Ao bloquear a CaMKII, o KN-93 reduz a fosforilação da MLC, resultando na inibição da atividade da MLC. O Y-27632 e o HA-1077, também conhecidos como fasudil, são inibidores da proteína quinase associada à Rho (ROCK). Ao inibir a ROCK, estes compostos impedem a fosforilação e a ativação da fosfatase da cadeia leve da miosina, o que normalmente conduziria a uma diminuição da fosforilação da MLC, mantendo assim a MLC num estado inativo.

Além disso, a blebistatina inibe a atividade da ATPase da miosina II, que é vital para a função da miosina, levando à inibição direta do papel da MLC na contração muscular. A queleritrina e o Gö 6976 inibem a proteína quinase C (PKC), que tem a capacidade de fosforilar a MLC diretamente ou modular a atividade da MLCK. Ao impedir a PKC, estes inibidores contribuem para a redução da fosforilação e da atividade da MLC. Além disso, o péptido 18 do inibidor da MLCK é um inibidor seletivo que impede a fosforilação da MLC pela MLCK, inibindo assim a função da MLC. Outro composto, o H-1152, actua como um inibidor potente e específico da ROCK e, através dessa inibição, reduz a fosforilação da MLC mediada pela sinalização a jusante. Por último, a 2,3-butanodiona monoxima (BDM) afecta a atividade ATPase da miosina, que é essencial para a contração muscular mediada pela MLC, inibindo assim a função da MLC ao alterar o fornecimento de energia necessário para a sua atividade. Cada um destes compostos desempenha um papel distinto na inibição da MLC, visando diferentes proteínas e enzimas que regulam o estado de fosforilação da MLC e a sua consequente atividade nas células musculares.