mEH Inibidores

Os inibidores comuns da mEH incluem, entre outros, o cobimetinib CAS 934660-93-2, o selumetinib CAS 606143-52-6, o AS703026 CAS 1236699-92-5, o BAY 869766 CAS 923032-37-5 e o TAK-733 CAS 1035555-63-5.

A metilação, abreviatura de metilação do ADN, é uma modificação epigenética crucial que desempenha um papel fulcral na regulação dos genes e na estabilidade do genoma. Envolve a adição de um grupo metilo (CH3) à molécula de ADN, ocorrendo principalmente em resíduos de citosina no contexto dos dinucleótidos CpG. Esta modificação epigenética pode ter efeitos profundos na expressão genética e está associada a vários processos celulares, incluindo o desenvolvimento, a diferenciação e o silenciamento de elementos repetitivos. Os inibidores da MEH, ou inibidores da metiltransferase, constituem uma classe química diversificada de compostos concebidos para modular os padrões de metilação do ADN. Estes inibidores têm como alvo as enzimas responsáveis pela catalisação das reacções de metilação do ADN, nomeadamente as DNA metiltransferases (DNMT).

Os inibidores da MEH exercem a sua influência interferindo com a atividade das DNMT, enzimas que transferem grupos metilo do cofator S-adenosilmetionina (SAM) para a molécula de ADN. Esta interferência ocorre através de vários mecanismos, incluindo a ligação competitiva à bolsa de ligação SAM das DNMTs, perturbando a ligação do dador de metilo ao ADN. Alguns inibidores da MEH são análogos de nucleósidos que podem ser incorporados em cadeias de ADN recém-sintetizadas durante a replicação. Uma vez incorporados, estes análogos inibem a metilação adicional através da captura de DNMTs, levando à depleção de resíduos de citosina metilados no ADN. Outros actuam alterando a dinâmica estrutural do complexo enzima-substrato ou promovendo a degradação das DNMTs. A inibição das DNMTs por inibidores de MEH pode resultar na alteração dos padrões de metilação do ADN, levando à reativação de genes silenciados ou à supressão de genes normalmente activos. Esta regulação dinâmica da metilação do ADN é de enorme interesse em domínios como a epigenética, a genómica e a investigação do cancro, uma vez que proporciona um meio de explorar os meandros da regulação dos genes e descobrir novas vias de intervenção.