Med15 Inibidores

Os inibidores comuns do Med15 incluem, entre outros, a triptolida CAS 38748-32-2, o ibrutinib CAS 936563-96-1, o THZ1 CAS 1604810-83-4, o SGC-CBP30 CAS 1613695-14-9 e o (+/-)-JQ1.

Os reguladores da transcrição englobam um grupo diversificado de entidades químicas que influenciam a expressão dos genes a nível da transcrição. Estes compostos podem atuar em várias fases, incluindo a iniciação, o alongamento e a terminação da transcrição, bem como a modificação pós-transcricional e o processamento de transcrições de ARN. Ao modular a atividade dos factores de transcrição, dos coactivadores, das histonas e das cinases envolvidas na transcrição, estas moléculas podem ter um impacto profundo na expressão dos genes. Compostos como a triptolida e o flavopiridol visam o processo fundamental da própria transcrição. Sabe-se que a triptolida exerce os seus efeitos inibindo a atividade da RNA polimerase II, que é essencial para a transcrição do ARNm. Esta inibição pode afetar indiretamente a MED15, uma vez que esta faz parte do complexo Mediator, que é crucial para a transcrição mediada pela RNA polimerase II. O flavopiridol inibe a CDK9, um componente do fator b de alongamento positivo da transcrição (P-TEFb), necessário para a transição da RNA polimerase II da iniciação para o alongamento. Esta ação pode reduzir a eficácia da regulação da transcrição, na qual o MED15 desempenha um papel importante.

Outro exemplo é a cortistatina A, que tem como alvo o módulo cinase do complexo Mediator, alterando o estado de fosforilação do domínio carboxi-terminal (CTD) da RNA polimerase II e, assim, influenciando indiretamente a função do MED15. Os inibidores do bromodomínio, como o JQ1, afectam o reconhecimento de lisinas acetiladas nas caudas das histonas, perturbando o recrutamento de reguladores da transcrição para a cromatina e afectando a atividade do MED15.