Malcavernin Inibidores

O fasudil é um inibidor da Rho quinase que bloqueia a via RhoA/ROCK. Sabe-se que a malcavernina interage com a via RhoA, e a inibição desta via pelo fasudil pode levar a uma diminuição da formação de fibras de tensão e a uma redução da estabilização das junções endoteliais, inibindo assim o papel funcional da malcavernina na manutenção da integridade vascular.

O Y-27632 é outro inibidor da proteína quinase associada à Rho (ROCK). Ao inibir a ROCK, esta substância química reduz a contratilidade da actomiosina, o que pode levar à inibição da função da Malcavernina relacionada com a organização do citoesqueleto e a contração celular, processos em que a Malcavernina está envolvida através da sua interação com a via RhoA.

A amilorida inibe indiretamente a via RhoA/ROCK através da modulação dos níveis de sódio intracelular, o que pode afetar a contratilidade celular e a estabilidade das junções de aderência. Isto pode inibir o papel da Malcavernina na regulação da junção célula-célula e na organização do citoesqueleto.

O CCG-1423 inibe a via de sinalização RhoA/fator de resposta do soro (SRF). Uma vez que a malcavernina faz parte do complexo de sinalização CCM que interage com RhoA, a inibição desta via pode levar a uma redução da atividade da malcavernina relacionada com a regulação da forma e da motilidade celulares.

A sinvastatina inibe a via do mevalonato, que é fundamental para a prenilação e ativação de pequenas GTPases como a RhoA. Ao inibir a ativação de RhoA, a sinvastatina pode inibir indiretamente a função da malcavernina na estabilização das junções endoteliais.

A lovastatina, semelhante à sinvastatina, inibe a via do mevalonato, reduzindo assim a prenilação e a ativação de RhoA. Isto leva à inibição das actividades mediadas pela malcavernina na dinâmica do citoesqueleto e na função de barreira endotelial.

A atorvastatina também inibe a via do mevalonato e tem um modo de ação semelhante ao da sinvastatina e da lovastatina. Inibe indiretamente a malcavernina ao reduzir a ativação da RhoA, com a qual a malcavernina interage para a estabilidade da junção celular e a integridade vascular.

A manumicina A é um inibidor da farnesiltransferase que pode impedir a ativação de RhoA ao inibir a sua farnesilação. Ao fazê-lo, esta substância química pode inibir a interação da malcavernina com a via RhoA, afectando a forma celular e a estabilidade vascular.

O GGTI-298 inibe a geranilgeraniltransferase I, necessária para a geranilgeranilação de RhoA, que é essencial para a sua ativação. A inibição da ativação da RhoA pode perturbar a regulação da função de barreira endotelial mediada pela malcavernina.