MAIR-II Inibidores

Os inibidores MAIR-II comuns incluem, entre outros, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9, PD 173955 CAS 260415-63-2, SU6656 CAS 330161-87-0 e Saracatinib CAS 379231-04-6.

Os inibidores químicos do MAIR-II podem impedir diretamente as vias de sinalização necessárias para a sua função. O dasatinib, por exemplo, tem como alvo as cinases da família Src que se associam a motivos de ativação baseados em tirosina de imunorreceptores (ITAMs) que são fundamentais para a sinalização do MAIR-II. Ao inibir estas cinases, o Dasatinib interrompe a sinalização de ativação do MAIR-II. Do mesmo modo, o PP2 e o PD173955 funcionam como inibidores da tirosina-quinase da família Src, obstruindo os eventos de fosforilação em que o MAIR-II se baseia, diminuindo assim as suas capacidades de transdução de sinal. Outro inibidor, o SU6656, inibe seletivamente as cinases da família Src, impedindo o início das cascatas de sinalização que facilitam a função do MAIR-II. O AZD0530 e o Bosutinib, ambos inibidores da cinase Src/Abl, actuam bloqueando a fosforilação das cinases da família Src, que é um pré-requisito para a sinalização a jusante que envolve o MAIR-II.

São observados efeitos inibitórios adicionais com o PP1, que impede seletivamente as tirosina quinases da família Src de fosforilar proteínas-chave na via de sinalização MAIR-II. O saracatinib, outro inibidor da Src quinase, impede a ativação das vias associadas à MAIR-II. O SKI-606, também conhecido por Bosutinib, tem um objetivo semelhante ao obstruir a atividade da cinase essencial para a expressão funcional da MAIR-II. O WH-4-023, um inibidor seletivo das cinases das famílias Lck e Src, reduz a ativação das vias associadas ao ITAM, levando assim à inibição do MAIR-II. O KX2-391, ao visar o local de ligação do substrato peptídico das Src kinases, inibe as kinases críticas para a sinalização MAIR-II. Por último, o GNF-2, um inibidor alostérico do Bcr-Abl, afecta as cinases relacionadas com o Abl e, ao fazê-lo, pode perturbar as vias de sinalização activadas pelo MAIR-II, levando à sua inibição funcional. Cada uma destas substâncias químicas actua obstruindo diretamente as cinases específicas ou os processos de fosforilação que são fundamentais para a atividade do MAIR-II, resultando na sua inibição efectiva.