LIME Inibidores

Os inibidores comuns da LIME incluem, entre outros, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o PP 2 CAS 172889-27-9, o SP600125 CAS 129-56-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Wortmannin CAS 19545-26-7.

A classe dos inibidores da LIME não é definida pela interação direta com a própria proteína LIME, mas antes pela sua capacidade de modular as vias de sinalização em que a LIME está implicada. Estes compostos apresentam uma gama de actividades contra vários componentes da sinalização do recetor de células T e cascatas moleculares relacionadas. Por exemplo, sabe-se que o dasatinib e o PP2 inibem as cinases da família Src, como a Lck, que desempenham um papel fundamental no início da sinalização do TCR. Ao inibir a Lck, estes compostos podem suprimir a ativação e a função da LIME como proteína de suporte no complexo TCR.

Outros compostos, como o BIBF 1120 e o U0126, têm como alvo as cinases envolvidas em redes de sinalização mais amplas que se cruzam com a sinalização do TCR. O BIBF 1120 inibe os receptores tirosina quinases que podem participar em vias que influenciam a ativação das células T, enquanto o U0126 interrompe a via MAPK/ERK a jusante do envolvimento do TCR. Do mesmo modo, o SP600125 e o LY294002 têm como alvo as vias JNK e PI3K/Akt, respetivamente, ambas importantes para a ativação total das células T e que podem afetar o papel da LIME na propagação do sinal. A rapamicina e a ciclosporina A são moduladores bem conhecidos da função das células T, com a rapamicina a atuar sobre o mTOR, um regulador central do crescimento e do metabolismo celular, e a ciclosporina A a visar a calcineurina, que é crucial para a ativação das células T através da desfosforilação de factores nucleares. Ambos os compostos poderiam, portanto, influenciar o envolvimento do LIME na ativação das células T.