LARP4 Ativadores

A forskolina ativa diretamente a enzima adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). O AMPc elevado pode aumentar a atividade do LARP4 ao promover a estabilização do ARNm, uma vez que o LARP4 é conhecido por interagir com o ARNm e regular a sua estabilidade. Assim, ao aumentar o AMPc, a forskolina pode aumentar a atividade funcional do LARP4 no seu papel nos processos de estabilização do ARNm.

A ionomicina é um ionóforo de cálcio que aumenta os níveis de cálcio intracelular. Uma vez que o LARP4 tem sido associado à regulação do comprimento da cauda poli(A) do ARNm em resposta ao stress celular, que pode ser dependente do cálcio, a ionomicina pode ativar o LARP4 aumentando a sua interação com a cauda poli(A) do ARNm e estabilizando-a, como resposta ao aumento do cálcio intracelular.

O PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar vários substratos. Embora a fosforilação direta do LARP4 pela PKC não esteja documentada, a ativação da PKC pode levar à fosforilação de factores associados à estabilização do ARNm, aumentando assim a atividade funcional do LARP4 na estabilização e tradução do ARNm.

O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, o que resulta num aumento dos níveis de fosforilação das proteínas celulares. Como a fosforilação pode regular as interações proteína-proteína, a inibição da desfosforilação pelo ácido okadaico pode levar a uma maior atividade funcional do LARP4 na sua interação com o ARNm e os factores estabilizadores associados.

À semelhança do ácido ocadaico, a calicilina A é também um potente inibidor de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A. Ao inibir estas fosfatases, a calicilina A poderia promover o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o LARP4 ou que o regulam, levando a um aumento da atividade funcional do LARP4 na estabilização e processamento do ARNm.

Sabe-se que a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), que podem influenciar o metabolismo do ARNm. A ativação das SAPKs pode levar à fosforilação de factores que modulam a estabilidade do ARNm, aumentando assim a atividade funcional do LARP4 no seu papel de estabilização do ARNm em condições de stress.

O peróxido de hidrogénio induz o stress oxidativo, que pode ativar várias vias de sinalização, incluindo as que regulam a estabilidade do ARNm. As vias de resposta ao stress influenciadas pelo peróxido de hidrogénio podem levar à ativação do LARP4, uma vez que este desempenha um papel na manutenção da estabilidade do ARNm em condições de stress.

O zinco é um cofator de muitas enzimas e é conhecido por influenciar o metabolismo do ARN. O cloreto de zinco pode ativar o LARP4 ligando-se a domínios reguladores que influenciam a sua atividade de ligação ao ARN, activando assim funcionalmente o papel do LARP4 na estabilização e tradução do ARNm.

A bisindolilmaleimida I é um inibidor específico de certas isoformas de PKC, levando a alterações nas vias de sinalização celular. Ao inibir isoformas específicas da PKC, pode ativar indiretamente vias alternativas ou cinases que aumentam a atividade funcional do LARP4 na estabilização do ARNm.

A tapsigargina inibe a bomba SERCA, provocando um aumento dos níveis de cálcio citosólico. O cálcio elevado pode ativar as vias que modulam a atividade da proteína de ligação ao ARN. A tapsigargina pode ativar a LARP4 induzindo as vias de stress celular de que a LARP4 faz parte, aumentando especificamente o seu papel na estabilização do ARNm.