KV4.1 Ativadores

Os activadores comuns do KV4.1 incluem, entre outros, a 4-aminopiridina CAS 504-24-5, o cloridrato de ambroxol CAS 23828-92-4, o verapamil CAS 52-53-9, o diazóxido CAS 364-98-7 e a nifedipina CAS 21829-25-4.

Os activadores KV4.1 são uma classe única de compostos que aumentam indiretamente a função da proteína KV4.1, um membro da subfamília D dos canais de potássio dependentes da voltagem. Estes activadores funcionam através da manipulação do equilíbrio de cargas na membrana celular, afectando indiretamente a atividade da KV4.1. Por exemplo, sabe-se que compostos como a 4-Aminopiridina e a Dendrotoxina I bloqueiam os canais de potássio, o que subsequentemente prolonga o potencial de ação e aumenta indiretamente a atividade do KV4.1. Do mesmo modo, o Ambroxol actua como ativador dos canais de sódio e, através da promoção da despolarização, aumenta indiretamente a atividade dos canais de potássio dependentes da voltagem, como o KV4.1.

Outros activadores do KV4.1, como o Verapamil, a Nifedipina, a Nisoldipina e a Felodipina, são bloqueadores dos canais de cálcio. Estes compostos diminuem a concentração intracelular de iões de cálcio, reduzindo assim a atividade dos canais de potássio dependentes do cálcio. Esta ação aumenta indiretamente a contribuição relativa do KV4.1. Além disso, alguns compostos aumentam indiretamente o KV4.1 ao alterarem o potencial global da membrana. Por exemplo, a Retigabina, um ativador dos canais KV7 K+, e o Diazóxido, um ativador dos canais KATP, hiperpolarizam o potencial da membrana em repouso, aumentando assim a força motriz do potássio através dos canais KV4.1. A Fenitoína e a Quinidina, bloqueadores dos canais de sódio, actuam prolongando a duração do potencial de ação, aumentando indiretamente a atividade dos canais KV4.1. Por último, o Nicorandil, um híbrido de abridor de canais de potássio e nitrato, abre os canais de potássio sensíveis ao ATP, alterando o potencial global da membrana, aumentando indiretamente a atividade dos canais KV4.1.