JAK1 Ativadores

Os activadores JAK1 comuns incluem, entre outros, o sorafenib CAS 284461-73-0, o ruxolitinib CAS 941678-49-5, a tirfostina B42 CAS 133550-30-8, o baricitinib CAS 1187594-09-7 e a fludarabina CAS 21679-14-1.

A JAK1, ou Janus kinase 1, é um membro da família Janus kinase de tirosina quinases não-receptoras intracelulares. É um componente crítico de várias vias de sinalização, particularmente as mediadas por receptores de citocinas. Estes receptores, após a ligação do ligando, sofrem alterações conformacionais que activam as JAK associadas. Após a ativação, a JAK1 fosforila resíduos de tirosina no recetor, criando locais de acoplamento para moléculas de sinalização a jusante, tais como transdutores de sinal e activadores da transcrição (STATs). Subsequentemente, as proteínas STAT são recrutadas para o complexo recetor ativado, onde são fosforiladas por JAK1. Uma vez fosforiladas, as STATs dimerizam-se, translocam-se para o núcleo e regulam a transcrição de genes alvo envolvidos em diversos processos celulares, incluindo a proliferação celular, a diferenciação e as respostas imunitárias.

A ativação de JAK1 ocorre normalmente em resposta a estímulos extracelulares, como citocinas, factores de crescimento e hormonas, que se ligam aos respectivos receptores na superfície celular. Após a ligação do ligando, a JAK1 associada ao recetor é colocada em estreita proximidade, levando à transfosforilação e à ativação da atividade cinase da JAK1. Isto resulta na propagação de cascatas de sinalização a jusante através da fosforilação de substratos citoplasmáticos, como as proteínas STAT. Além disso, a JAK1 activada pode também fosforilar e ativar outras moléculas de sinalização, incluindo a fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K) e a proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), contribuindo para a complexidade e versatilidade das respostas celulares mediadas pelas vias dependentes da JAK1. De um modo geral, a ativação da JAK1 é fortemente regulada e constitui um passo crucial na transdução de sinais extracelulares em respostas intracelulares essenciais para vários processos fisiológicos.