Jagged Ativadores

Os activadores Jagged comuns incluem, entre outros, DAPT CAS 208255-80-5, SAG CAS 912545-86-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Lithium CAS 7439-93-2.

Os activadores Jagged1 são uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional de Jagged1 através de uma variedade de vias de sinalização. Por exemplo, o inibidor da gama-secretase DAPT impede a clivagem dos receptores Notch, levando a uma maior presença de Jagged1 ligado à membrana, o que, por sua vez, facilita uma ativação mais eficaz da via Notch. Do mesmo modo, o agonista Smoothened (SAG) reforça indiretamente a atividade de Jagged1 ao ativar a via de sinalização Hedgehog, o que pode aumentar a interação com a sinalização Notch. A ionomicina, ao elevar o cálcio intracelular, e o PMA, através da ativação da PKC, contribuem ambos para o potencial aumento da ativação de Notch por Jagged1. O cloreto de lítio e o BIO, ambos inibidores da GSK-3, estabilizam a beta-catenina, uma molécula que pode aumentar a interação entre Jagged1 e Notch. O Bay K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, e a Forskolin, ao aumentar os níveis de AMPc, podem modular a sinalização intracelular de uma forma que pode aumentar a ativação de Notch mediada por Jagged1.

Além disso, a anagrelida, que aumenta os níveis de AMPc através da inibição da PDE III, e a curcumina, conhecida por suprimir a sinalização NF-kB, podem influenciar ainda mais a dinâmica da sinalização Notch, facilitando potencialmente o papel de Jagged1 na ativação do recetor Notch.