Os activadores da IL-1RAcP representam um grupo diversificado de substâncias químicas que podem melhorar direta ou indiretamente a função da IL-1RAcP, influenciando as vias de sinalização anti-inflamatórias. Entre estes activadores, o Honokiol ativa diretamente a IL-1RAcP, promovendo a expressão do seu antagonista, a IL-1RA, o que resulta numa regulação negativa das respostas inflamatórias. O resveratrol, um ativador indireto, modula a IL-1RAcP através da via SIRT1, realçando a interligação entre os processos celulares e a ativação da IL-1RAcP. Além disso, compostos como o Celastrol, o Ácido Oleanólico e o Ácido Araquidónico demonstram uma ativação indireta ao visarem o NRF2, o Nrf2 e a via COX-2/PGE2, respetivamente. Estas vias contribuem para a regulação positiva da expressão de IL-1RA e subsequente ativação de IL-1RAcP, proporcionando potenciais estratégias para intervenções anti-inflamatórias. A maresina-1 e o ácido litocólico demonstram uma ativação indireta através das vias ALX/FPR2 e FXR, respetivamente, ligando a resolução da inflamação e a sinalização dos ácidos biliares à função da IL-1RAcP.
Além disso, compostos como a 15-desoxi-Δ12,14-prostaglandina J2, a luteolina e a timoquinona exercem uma ativação indireta ao visarem as vias PPARγ, NF-κB e Nrf2, respetivamente. Estes compostos ilustram as intrincadas redes reguladoras envolvidas nas respostas anti-inflamatórias mediadas por IL-1RAcP. Além disso, a Baicaleína, o Ácido Salvianólico A e o Ginsenosídeo Rg1 actuam como activadores indirectos, influenciando as vias JAK/STAT, MAPK e PI3K/Akt, respetivamente, sublinhando a versatilidade da ativação da IL-1RAcP na atenuação das respostas imunitárias e da inflamação.
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