IINTS1 Ativadores

Os activadores comuns de IINTS1 incluem, entre outros, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o inibidor IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 431542 CAS 301836-41-9 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores IINTS1 são uma classe de químicos que influenciam indiretamente a atividade funcional da proteína IINTS1. Não se sabe se estes activadores interagem diretamente com a IINTS1, mas pensa-se que exercem os seus efeitos através da modulação de várias vias de sinalização às quais a IINTS1 pode estar associada. Por exemplo, os inibidores da quinase, como o EGCG e o BIO, são considerados activadores, dado que as quinases desempenham frequentemente papéis fundamentais nas cascatas de sinalização e a sua inibição pode levar à ativação compensatória de vias alternativas que podem envolver o IINTS1. O pressuposto aqui é que IINTS1 pode ser indiretamente ativado como um efector a jusante em resposta a alterações na atividade da quinase.

Nos casos em que a IINTS1 possa estar associada a segundos mensageiros, como o GMPc, a utilização de Sildenafil poderia levar a níveis mais elevados de GMPc, aumentando assim a atividade da IINTS1. Os inibidores de moléculas de sinalização específicas, como o U0126 e o PD98059, que têm como alvo a MEK, ou o LY294002, que tem como alvo a PI3K, sugerem que, se o IINTS1 for um componente a jusante das vias ERK/MAPK ou PI3K/Akt, a sua atividade poderá ser reforçada em resultado da inibição a montante. O papel da rapamicina na inibição da mTOR, a inibição das cinases Aurora pelo ZM-447439 e a inibição da CaMKII pelo KN-93 propõem um cenário em que a atividade do IINTS1 é aumentada através da interrupção de vias que normalmente suprimem ou regulam a sua atividade. Por último, o SP600125 e o Y-27632 poderiam aumentar a atividade do IINTS1 através da inibição da JNK e da ROCK, respetivamente, o que poderia aliviar os efeitos reguladores negativos sobre o IINTS1 ou desencadear mecanismos compensatórios que levam à sua ativação.