Igk-C Inibidores

Os inibidores comuns da Igk-C incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a ciclofosfamida CAS 50-18-0, o clorambucil CAS 305-03-3, a fludarabina CAS 21679-14-1 e a bendamustina CAS 16506-27-7.

Os inibidores químicos da Igk-C actuam interferindo com as vias e os processos celulares essenciais para a sobrevivência, a proliferação e a função das células B, que são as principais células responsáveis pela produção de Igk-C. O metotrexato actua através da inibição da dihidrofolato redutase, levando à redução da síntese de purinas, que é um precursor vital para a proliferação das células B. Esta redução da proliferação das células B corresponde a uma diminuição dos níveis de Igk-C. A ciclofosfamida e o clorambucil provocam a reticulação e a alquilação do ADN, respetivamente, o que obstrui a replicação e a transcrição do ADN nas células B, levando à morte celular e à consequente redução da Igk-C. A fludarabina incorpora-se no ADN, inibindo a síntese de ADN e desencadeando a apoptose das células B, enquanto a bendamustina induz danos no ADN com particular eficácia nas células B, pelo que ambos os agentes resultam numa diminuição da disponibilidade de Igk-C.

A inibição específica da tirosina quinase de Bruton (BTK) pelo Ibrutinib, Acalabrutinib e Zanubrutinib perturba a sinalização dos receptores das células B, que é crucial para o desenvolvimento e a função das células B, conduzindo assim a uma diminuição da Igk-C. Do mesmo modo, o Idelalisib e o Duvelisib inibem a fosfoinositídeo 3-quinase delta (PI3Kδ) e, no caso do Duvelisib, também a PI3Kγ. Estas enzimas são essenciais para a sobrevivência e função das células B, e a sua inibição resulta numa diminuição funcional da Igk-C. O Venetoclax, ao inibir seletivamente a proteína BCL-2, provoca a apoptose nas células B, reduzindo assim os níveis de Igk-C que dependem da sobrevivência destas células. Por último, o ruxolitinib impede as vias da Janus quinase (JAK), que estão envolvidas na sinalização e na função das células B. A inibição destas vias traduz-se na inibição da proteína BCL-2 e na redução dos níveis de Igk-C, que dependem da sobrevivência destas células. A inibição destas vias traduz-se numa diminuição da Igk-C funcional devido à diminuição da atividade e do número de células B. Cada produto químico, ao visar proteínas e vias específicas, assegura a inibição funcional da Igk-C ao desmantelar a estrutura celular necessária para a sua produção e manutenção.