HELIC2 Inibidores

Os inibidores comuns de HELIC2 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o rucaparib CAS 283173-50-2, o ibrutinib CAS 936563-96-1 e o veliparib CAS 912444-00-9.

Os inibidores da HELIC2 são aqui conceptualizados principalmente como químicos que afectam indiretamente a função da HELIC2, uma proteína envolvida nos processos de reparação e replicação do ADN. Uma vez que os inibidores diretos da HELIC2 não estão bem estabelecidos ou identificados, o foco está nos compostos que modulam proteínas e enzimas chave na resposta aos danos no ADN e nas vias de reparação, onde a HELIC2 desempenha um papel significativo.

Estes inibidores têm como alvo uma série de proteínas como a ATR, WEE1, CHK1, PARP, DNA-PKcs, ATM e MRE11, que são cruciais na manutenção da estabilidade genómica e na resposta aos danos no ADN. Por exemplo, os inibidores da ATR, como o VE-821 e o AZD6738, funcionam impedindo a atividade cinase da ATR, um regulador crítico na resposta celular ao stress de replicação e aos danos no ADN. Isto pode afetar indiretamente as actividades de HELIC2, uma vez que HELIC2 está envolvido em vias semelhantes. Do mesmo modo, os inibidores que têm como alvo a WEE1 (como o MK-1775) e a CHK1 (como o PF-477736 e o AZD7762) perturbam os pontos de controlo do ciclo celular e os mecanismos de reparação do ADN, influenciando potencialmente o contexto funcional da HELIC2. Os inibidores da PARP, nomeadamente o olaparib, desempenham um papel importante na inibição dos processos de reparação do ADN, em especial nas células cancerígenas. Ao inibir as enzimas PARP, estes compostos afectam indiretamente as vias em que a HELIC2 está envolvida. Os inibidores da DNA-PKcs e da ATM, como o NU7441 e o KU-55933, respetivamente, são cruciais nas vias de reparação da junção de extremidades não homólogas e da recombinação homóloga. A sua inibição pode ter um efeito de cascata no papel da HELIC2 nestas vias. Além disso, compostos como Mirin e CGK733, que têm como alvo MRE11 e ATM e ATR, exemplificam ainda mais a estratégia de inibição indireta com impacto na função de HELIC2.