GSTA Inibidores

Os inibidores comuns da GSTA incluem, entre outros, o ácido etacrínico CAS 58-54-8, a curcumina CAS 458-37-7, a capsaicina CAS 404-86-4, o cloreto de cádmio anidro CAS 10108-64-2 e o óxido de arsénio (III) CAS 1327-53-3.

Os inibidores da GSTA são uma classe de compostos químicos que visam especificamente e inibem a atividade da glutationa S-transferase alfa (GSTA), uma enzima pertencente à superfamília GST. As GST são enzimas que desempenham um papel importante na desintoxicação celular, catalisando a conjugação do antioxidante glutatião com uma variedade de substratos, incluindo compostos endógenos e xenobióticos. A classe alfa de GSTs (GSTA) é uma das várias isoformas que se distinguem pela sua especificidade de substrato, estrutura e propriedades funcionais. Os inibidores da GSTA actuam interferindo com o sítio ativo da enzima ou induzindo alterações conformacionais que reduzem a sua eficiência catalítica. Estes inibidores apresentam frequentemente elementos estruturais que imitam os substratos naturais da enzima ou exploram interações de ligação específicas no local ativo da GSTA, conduzindo a uma inibição competitiva, não competitiva ou alostérica. A conceção e o desenvolvimento de inibidores da GSTA requerem uma compreensão detalhada da estrutura da enzima e das interações que esta medeia. O sítio ativo da GSTA tem uma arquitetura distinta que pode acomodar várias estruturas químicas, permitindo a especificidade na ligação dos inibidores. A diversidade destes inibidores também se estende às suas propriedades físico-químicas, com variações na solubilidade, estabilidade e reatividade. Sabe-se que alguns inibidores possuem grupos electrofílicos capazes de modificar covalentemente a enzima, enquanto outros podem ser ligantes reversíveis que interagem através de forças não covalentes, como a ligação de hidrogénio, interações de van der Waals ou efeitos hidrofóbicos. Além disso, os inibidores da GSTA são frequentemente analisados quanto à sua seletividade em relação às isoformas da GSTA para minimizar os efeitos fora do alvo noutras classes de GST. Entre esses inibidores, a sua capacidade de alterar as vias de conjugação da glutationa constitui uma ferramenta poderosa para estudar os processos de desintoxicação celular e o papel das GSTAs no metabolismo de diferentes compostos endógenos e exógenos.