GSTA Aktivatoren

Gängige GSTA Activators sind unter underem Oltipraz CAS 64224-21-1, D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Curcumin CAS 458-37-7, Diethylmaleate CAS 141-05-9 und Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2.

Glutathion-S-Transferase alpha (GSTA) ist ein entscheidendes Enzym im Entgiftungsprozess, das eine zentrale Rolle bei den zellulären Abwehrmechanismen spielt. Dieses Enzym gehört zu einer breiteren Familie von Glutathion-S-Transferasen, die für die Konjugation des Antioxidans Glutathion an eine Vielzahl von Substraten verantwortlich sind, wodurch deren Löslichkeit und anschließende Ausscheidung erleichtert wird. Insbesondere die Isoform GSTA ist in der Lage, Lipidperoxidationsprodukte und Xenobiotika zu verarbeiten und so die Zellen vor oxidativen Schäden und den toxischen Wirkungen von Fremdstoffen zu schützen. Die Expression von GSTA ist streng reguliert und kann durch verschiedene endogene und umweltbedingte Stimuli induziert werden. Diese Hochregulierung dient als kritische adaptive Reaktion auf erhöhten oxidativen Stress und die Exposition gegenüber schädlichen Substanzen.

Es wurde eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen identifiziert, die potenziell die Expression von GSTA induzieren können. Ethanol beispielsweise erzeugt bei seiner Verstoffwechselung reaktive Sauerstoffspezies, die zu oxidativem Stress führen können, was einen Anstieg der GSTA-Expression auslöst, um diese Auswirkungen zu bekämpfen. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Oltipraz und Sulforaphan, von denen bekannt ist, dass sie den Nrf2-Signalweg aktivieren, die Expression von GSTA stimulieren. Nrf2 ist ein Transkriptionsfaktor, der sich an antioxidative Response-Elemente in der DNA bindet und die Expression verschiedener Entgiftungs- und Antioxidansgene steuert. Auch andere Substanzen wie Curcumin und Diethylmaleat erhöhen nachweislich den GSTA-Spiegel, wobei ersterer die Gentranskription durch die Aktivierung des Nrf2-Signalwegs verstärkt und letzterer den Glutathion-Spiegel senkt und eine kompensatorische Reaktion auslöst. Darüber hinaus können auch Umweltfaktoren und Nahrungsbestandteile wie polyzyklische aromatische Kohlenwasserstoffe und Schwermetalle die GSTA-Expression induzieren. Diese Erhöhung des Enzymspiegels spiegelt das Bestreben des Körpers wider, seine Fähigkeit zur Entgiftung und Ausscheidung dieser Verbindungen zu steigern und so die zelluläre Integrität und Homöostase aufrechtzuerhalten.