GSDML Inibidores

Os inibidores comuns da GSDML incluem, entre outros, o cloreto de benzalcónio CAS 63449-41-2, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, o cloreto de gadolínio(III) CAS 10138-52-0, o vermelho de ruténio CAS 11103-72-3 e a D-eritroesfingosina CAS 123-78-4.

Os inibidores químicos da proteína semelhante à Gasdermina (GSDML) podem perturbar a sua função através de vários mecanismos, principalmente interferindo com a capacidade da proteína para formar poros nas membranas celulares. O cloreto de benzalcónio actua como um agente ativo de membrana que pode perturbar a integridade estrutural das membranas celulares, impedindo diretamente a capacidade de formação de poros da GSDML. Do mesmo modo, a esfingosina pode modular a composição lipídica das membranas celulares, o que pode interferir com a incorporação do GSDML na membrana e a sua subsequente atividade de formação de poros. A capacidade do oxicloroseno para modificar os grupos tiol das proteínas pode levar a alterações estruturais do GSDML, afectando a sua função de formação de poros.

Além disso, vários inibidores químicos têm como alvo os fluxos iónicos que são cruciais para a atividade da GSDML. O ácido niflúmico, a progesterona e o ácido flufenâmico inibem os canais de cloreto, o que pode impedir os fluxos de iões cloreto necessários para a função do GSDML. O cloreto de gadolínio e o vermelho de ruténio bloqueiam os canais mecanossensíveis e os canais de cálcio, respetivamente, o que pode impedir a ativação ou a ação da GSDML se a sua atividade depender de forças mecânicas ou do influxo de cálcio. A interferência da clofazimina nos canais de potássio sugere uma possível inibição da GSDML se os gradientes de iões de potássio estiverem envolvidos na sua ação. Por último, o DIDS e a amilorida, conhecidos por inibirem a troca aniónica e os canais de sódio, respetivamente, podem alterar os gradientes e fluxos iónicos através da membrana celular, o que pode ser crucial para a formação de poros e a função do GSDML.