GRP 78 Ativadores

Os activadores comuns do GRP 78 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a tunicamicina CAS 11089-65-9, o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7, a auranofina CAS 34031-32-8 e o tamoxifeno CAS 10540-29-1.

Os Activadores GRP 78 representam uma classe especializada de compostos químicos que induzem a expressão ou aumentam a atividade da Proteína 78 Regulada pela Glicose (GRP 78), uma proteína chaperona localizada principalmente no retículo endoplasmático (ER). Estes activadores estão frequentemente envolvidos na modulação das vias de stress celular, em particular a resposta às proteínas não dobradas (UPR), que é activada em condições de stress do RE. O stress do RE ocorre quando há um desequilíbrio na capacidade de dobragem das proteínas do RE, frequentemente devido à acumulação de proteínas mal dobradas ou desdobradas, a desequilíbrios na homeostase do cálcio ou ao stress oxidativo. Os compostos químicos pertencentes a esta classe induzem normalmente este tipo de stress celular, desencadeando a UPR e conduzindo subsequentemente a uma regulação positiva da GRP 78. Esta proteína desempenha um papel vital na manutenção da homeostase celular, auxiliando na dobragem, montagem e translocação de proteínas.

Os mecanismos pelos quais os activadores da GRP 78 actuam podem variar muito. Alguns compostos inibem actividades enzimáticas específicas cruciais para manter o funcionamento normal do ER, induzindo assim o stress. Por exemplo, os inibidores da Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA) podem perturbar a homeostase do cálcio no RE, levando à regulação positiva do GRP 78. Outros podem atuar como chaperones químicos que, paradoxalmente, induzem o stress do ER em condições específicas, levando assim a um aumento da expressão do GRP 78. Outros ainda podem perturbar o equilíbrio redox celular, conduzindo ao stress oxidativo e à indução da resposta ao stress do ER. De um modo geral, os activadores do GRP 78 são uma classe interessante e diversificada de compostos que oferecem conhecimentos valiosos sobre os complexos mecanismos celulares que envolvem o stress do ER e a dobragem de proteínas.