GRP 78 アクチベーター

一般的なGRP78活性化剤としては、タプシガルギンCAS 67526-95-8、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、フェニル酪酸ナトリウムCAS 1716-12-7、オーラノフィンCAS 34031-32-8、タモキシフェンCAS 10540-29-1が挙げられるが、これらに限定されない。

GRP78活性化剤は、主に小胞体に局在するシャペロンタンパク質であるGlucose-Regulated Protein 78（GRP 78）の発現を誘導したり、活性を増強したりする特殊な化合物である。これらの活性化因子は、細胞ストレス経路、特に小胞体ストレス条件下で活性化されるアンフォールドタンパク質応答（UPR）の調節にしばしば関与する。小胞体ストレスは、小胞体のタンパク質折り畳み能に不均衡が生じたときに起こる。多くの場合、ミスフォールディングタンパク質やアンフォールディングタンパク質の蓄積、カルシウムホメオスタシスの不均衡、酸化ストレスなどが原因である。このクラスに属する化学化合物は、通常この種の細胞ストレスを誘発し、UPRを引き起こし、続いてGRP78のアップレギュレーションを引き起こす。このタンパク質は、タンパク質のフォールディング、アセンブリー、トランスロケーションを補助することにより、細胞の恒常性維持に重要な役割を果たしている。

GRP 78活性化因子の作用機序は様々である。ある化合物は、ERの正常な機能を維持するために重要な特定の酵素活性を阻害し、それによってストレスを誘発する。例えば、小胞体/小胞体Ca2+ ATPase (SERCA)の阻害剤は、ERのカルシウムホメオスタシスを破壊し、 GRP 78のアップレギュレーションを引き起こす。また、特定の条件下で逆説的に小胞体ストレスを誘導する化学的シャペロンとして働き、GRP78の発現を増加させるものもある。さらに、細胞の酸化還元バランスを乱し、酸化ストレスと小胞体ストレス反応の誘導を引き起こすものもある。全体として、GRP78アクチベーターは、ERストレスとタンパク質フォールディングを取り巻く複雑な細胞メカニズムに貴重な洞察を与える、興味深く多様な化合物のクラスである。