GMD Ativadores

Os activadores comuns do GMD incluem, entre outros, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2, a forskolina CAS 66575-29-9 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do GMD podem influenciar a proteína através de várias vias bioquímicas, principalmente através da alteração do seu estado de fosforilação, que é um mecanismo comum de controlo da atividade proteica. O ortovanadato de sódio, por exemplo, inibe as proteínas tirosina fosfatases. Esta inibição impede a desfosforilação das proteínas, o que pode resultar na manutenção ou no aumento do estado fosforilado do GMD, conduzindo potencialmente ao aumento da sua atividade. Do mesmo modo, a calicilina A e o ácido ocadaico funcionam como inibidores de proteínas fosfatases, tais como a PP1 e a PP2A, que podem impedir a desfosforilação do GMD, mantendo-o assim num estado ativado.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa especificamente a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar o GMD, levando a um aumento da sua atividade. Esta via de ativação é partilhada por outros activadores, como a forscolina e o dibutiril-cAMP, que aumentam os níveis intracelulares de cAMP, activando assim a PKA que, por sua vez, pode fosforilar o GMD. A ionomicina actua através de um mecanismo dependente do cálcio, aumentando a concentração intracelular de cálcio e activando as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o GMD. A anisomicina actua através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o GMD, aumentando assim a sua atividade. O composto 6-Benzilaminopurina ativa as cinases dependentes da ciclina que também podem ter como alvo o GMD, levando à sua fosforilação e ativação. O LY294002 e a rapamicina, embora conhecidos como inibidores da PI3K e da mTOR, respetivamente, podem levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar diretamente o GMD. Por último, o ácido fosfatídico pode ativar o mTOR, o que pode influenciar as cinases a jusante que desempenham um papel na fosforilação e ativação do GMD, salientando a interligação destas vias de sinalização celular na regulação da atividade do GMD.