glycogen synthase 2 Inibidores

Os inibidores comuns da glicogénio sintase 2 incluem, entre outros, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a rapamicina CAS 53123-88-9, o PP 2 CAS 172889-27-9, o inibidor VIII da Akt, isoenzima-seletivo, Akti-1/2 CAS 612847-09-3 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores da glicogénio sintase 2, como classe química, não são antagonistas directos da enzima, mas interferem na intrincada rede de vias de sinalização que regem a sua atividade. A sinalização da insulina é uma via primária que rege a ação da GS2, e uma série de produtos químicos pode interferir com esta cascata. A Wortmannin e o LY294002, por exemplo, inibem a PI3K, uma molécula central na via da insulina e, ao fazê-lo, têm impacto em moléculas a jusante, como a AKT, cuja atividade pode subsequentemente regular a GS2. A rapamicina actua numa esfera semelhante, visando a via mTOR, que está profundamente interligada com a sinalização da insulina.

Outros inibidores, como os que têm como alvo a via MAPK/ERK, incluindo o PD98059 e o U0126, demonstram a interconectividade das redes de sinalização celular, uma vez que a interação entre estas vias pode influenciar a GS2. A via da AMPK também se cruza com o domínio de função da GS2. Neste caso, substâncias químicas como o AICAR activam a AMPK, que geralmente actua em oposição aos processos que activam a GS2, conduzindo assim a uma inibição indireta. Por outro lado, substâncias químicas como o Composto C inibem a AMPK, que, em cenários específicos, pode influenciar a GS2 de forma indireta. É evidente, a partir da gama diversificada de produtos químicos que visam estas vias, que a regulação da GS2 está inserida num contexto celular alargado, enfatizando o papel central da enzima na síntese de glicogénio.