GHRH-R Ativadores

Os activadores comuns da GHRH-R incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores da GHRH-R são uma classe de compostos que visam e aumentam a atividade do recetor da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH-R). O GHRH-R é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que desempenha um papel fundamental no sistema endócrino, mediando os efeitos da hormona libertadora da hormona do crescimento (GHRH), que estimula a produção e a libertação da hormona do crescimento (GH) da glândula pituitária anterior.

Os activadores directos da GHRH-R funcionam normalmente ligando-se ao recetor e imitando a ação do ligando natural, a GHRH. Podem ligar-se ao mesmo sítio que a GHRH ou a um sítio alostérico, onde a sua ligação induz uma alteração conformacional no recetor que resulta na sua ativação. Esta ativação desencadeia uma cascata de sinalização no interior da célula, que envolve frequentemente a troca de GDP por GTP na proteína G, a qual ativa, em seguida, os efectores a jusante, como a adenilato ciclase. O aumento resultante dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) conduz a uma série de eventos intracelulares que culminam na libertação da hormona do crescimento. Em contrapartida, os activadores indirectos podem não se ligar ao próprio GHRH-R, mas podem aumentar a sua atividade através da regulação positiva da expressão do gene do GHRH-R, da estabilização do recetor na superfície celular ou da influência nas modificações pós-traducionais do recetor. Estas modificações podem afetar a sensibilidade do recetor ao seu ligando, a sua capacidade de se ligar às proteínas G ou a sua taxa de internalização e reciclagem para a superfície celular.