FLJ13236 Ativadores

Os activadores comuns do FLJ13236 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do FLJ13236 podem exercer a sua influência através de várias vias de sinalização e processos celulares. A forskolina é um diterpeno que estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP). Este aumento do AMPc pode subsequentemente ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, potencialmente incluindo o FLJ13236, activando-o assim. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, assegurando a ativação sustentada da cascata de sinalização AMPc-PKA, que pode aumentar o estado de ativação do FLJ13236. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é outro ativador que funciona através da ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila uma infinidade de proteínas dentro da célula, um processo que pode estender-se aos membros das vias de sinalização que envolvem FLJ13236, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar diretamente o FLJ13236.

Além disso, a tapsigargina e o A23187 perturbam a homeostase do cálcio de formas diferentes, mas atingem um resultado semelhante - aumento do cálcio intracelular, que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de ativar o FLJ13236. A bisindolilmaleimida I, embora seja um inibidor da PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que podem fosforilar e ativar FLJ13236 como parte de uma resposta reguladora mais ampla. A calicilina A e o ácido ocadaico, como inibidores das proteínas fosfatases, conduzem a um aumento do estado de fosforilação das proteínas na célula, que pode incluir a fosforilação e a subsequente ativação de FLJ13236. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que têm a capacidade de fosforilar e ativar o FLJ13236 como parte da resposta celular ao stress. A brefeldina A e a tunicamicina induzem stress no retículo endoplasmático, o que pode iniciar vias de sinalização que conduzem à ativação de cinases de stress e estas, por sua vez, podem ativar FLJ13236 à medida que a célula tenta atenuar o stress.