FKHRL1 Inibidores

Os inibidores comuns do FKHRL1 incluem, entre outros, o GSK 690693 CAS 937174-76-0, a triciribina CAS 35943-35-2, o AZD5363 CAS 1143532-39-1, o dicloridrato de MK-2206 CAS 1032350-13-2 e a perifosina CAS 157716-52-4.

A FKHRL1, também conhecida como FOXO3 ou forkhead box O3, é um membro da família FOXO de factores de transcrição. Estas proteínas possuem um domínio distinto de ligação ao ADN conhecido como forkhead box ou domínio de hélice alada, que lhes permite ligar-se a sequências específicas de ADN e regular a transcrição de genes alvo. O FOXO3 desempenha um papel fundamental em vários processos celulares, incluindo a regulação do ciclo celular, a apoptose, a resposta ao stress oxidativo e a reparação do ADN. A ativação ou desativação do FOXO3 é frequentemente mediada por modificações pós-traducionais, como a fosforilação, a acetilação e a ubiquitinação. Por exemplo, em resposta a determinados factores de crescimento, o FOXO3 pode ser fosforilado pela proteína quinase AKT, levando à sua exclusão do núcleo e subsequente degradação. Dado o seu papel central na homeostase celular e na resposta a estímulos ambientais, a regulação exacta da FOXO3 é de extrema importância. A desregulação da sua atividade pode perturbar as funções celulares e contribuir para uma série de anomalias. Os inibidores de FKHRL1, ou seja, os compostos que têm como alvo o FOXO3, são uma classe de moléculas concebidas para modular a atividade deste fator de transcrição. Estes inibidores podem funcionar interferindo diretamente com a capacidade de ligação ao ADN do FOXO3, impedindo-o de regular a expressão do gene alvo. Em alternativa, podem modular as modificações pós-traducionais do FOXO3, influenciando a sua localização, estabilidade ou interação com outras proteínas. Alguns inibidores podem também perturbar a interação entre o FOXO3 e os seus coactivadores ou corepressores, alterando a sua atividade transcricional.