FGF-19 Ativadores

Os activadores comuns do FGF-19 incluem, mas não estão limitados a GW 0742 CAS 317318-84-6, GW501516 CAS 317318-70-0, GSK-J4 CAS 1373423-53-0, Forskolin CAS 66575-29-9 e GSK 2334470 CAS 1227911-45-6.

O FGF-19, um membro da família do fator de crescimento dos fibroblastos (FGF), funciona como uma molécula de sinalização endócrina envolvida principalmente na regulação do metabolismo dos ácidos biliares e na homeostase lipídica. Produzido principalmente no íleo do intestino delgado, o FGF-19 actua como um mediador chave no eixo de sinalização entero-hepático, coordenando a resposta à ingestão alimentar e aos níveis de ácidos biliares. Após a secreção, o FGF-19 viaja através da corrente sanguínea e liga-se ao seu recetor específico, o FGFR4, expresso predominantemente nos hepatócitos. Este evento de ligação desencadeia uma cascata de vias de sinalização intracelular que culminam na modulação da expressão de genes relacionados com a síntese de ácidos biliares e o metabolismo lipídico.

A ativação da sinalização do FGF-19 é iniciada pela interação entre o FGF-19 e o seu recetor FGFR4, levando à dimerização do recetor e à autofosforilação de resíduos de tirosina nos domínios intracelulares. Subsequentemente, o FGFR4 ativado recruta e fosforila proteínas adaptadoras intracelulares tais como o substrato 2α do FGFR (FRS2α), facilitando a ativação de vias de sinalização a jusante, incluindo as vias Ras-MAPK e PI3K-Akt. Estas cascatas de sinalização convergem para a regulação da expressão de genes envolvidos na síntese de ácidos biliares e no metabolismo lipídico, levando à supressão da produção de ácidos biliares e à promoção da oxidação e armazenamento de lípidos. Globalmente, a ativação do FGF-19 representa um mecanismo fisiológico crítico para manter a homeostase dos ácidos biliares e o equilíbrio lipídico em resposta a estímulos dietéticos e metabólicos.