DRAM Inibidores

Os inibidores DRAM comuns incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7.

DRAM, que significa Damage-Regulated Autophagy Modulator (modulador de autofagia regulada por danos), é uma proteína envolvida na regulação da autofagia, um processo celular essencial para manter a homeostase celular, responder ao stress e eliminar componentes celulares danificados ou desnecessários. Funcionalmente, a DRAM desempenha um papel crucial na promoção da degradação de componentes celulares mediada pela autofagia, incluindo proteínas, organelos e macromoléculas, através da via lisossómica. Este processo é vital para a sobrevivência e adaptação celular a vários factores de stress, como a privação de nutrientes, o stress oxidativo e o stress genotóxico, uma vez que permite às células reciclar e repor os blocos de construção essenciais e as fontes de energia.

A inibição da DRAM pode ocorrer através de vários mecanismos destinados a perturbar a sua função e a inibir o processo autofágico. Uma das abordagens consiste em visar as vias de sinalização a montante que regulam a expressão e a atividade da DRAM. Por exemplo, a inibição de factores de transcrição que respondem ao stress, como o p53, que regula positivamente a expressão da DRAM em resposta ao stress celular, pode inibir eficazmente a indução da autofagia mediada pela DRAM. Além disso, a modulação de modificações pós-traducionais, como a fosforilação ou a ubiquitinação, que regulam a estabilidade e a atividade da DRAM, representa outra estratégia para a inibição da DRAM. Além disso, a inibição direta das interacções proteína-proteína da DRAM ou da atividade enzimática envolvida na iniciação e progressão da autofagia poderia também inibir eficazmente a indução da autofagia mediada pela DRAM. A compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes à inibição de DRAM fornece informações sobre a regulação da autofagia e oferece pistas para o desenvolvimento de novas intervenções dirigidas a doenças relacionadas com a autofagia e respostas ao stress celular.