DinB Inibidores

Os inibidores comuns da DinB incluem, entre outros, o ácido β-glicirretínico CAS 471-53-4, a ciprofloxacina CAS 85721-33-1, o ácido nalidíxico CAS 389-08-2, a novobiocina CAS 303-81-1 e a camptotecina CAS 7689-03-4.

A classe dos inibidores da DinB, aqui representada, inclui substâncias químicas que afectam indiretamente a atividade da DinB (ADN Polimerase IV), influenciando os danos no ADN, as vias de reparação do ADN e os processos de síntese de translesões (TLS). A principal função da DinB nas bactérias é facilitar a replicação do ADN através de locais danificados, o que é crucial para manter a integridade genómica em condições de stress, como as induzidas por agentes que danificam o ADN. Os antibióticos de fluoroquinolona, como a ciprofloxacina e o ácido nalidíxico, actuam induzindo danos no ADN, o que pode estimular a resposta SOS e, consequentemente, a atividade da DinB como parte do mecanismo TLS. A mitomicina C, um agente de ligação cruzada do ADN, e a aflatoxina B1, que forma aductos de ADN, também criam lesões no ADN que podem necessitar do envolvimento da DinB para contornar a replicação.

A exposição das células à luz UVC e a aplicação de determinados agentes como o etoposido, a camptotecina, a bleomicina e a oxaliplatina provocam várias formas de danos no ADN. Estes agentes induzem quebras no ADN, ligações cruzadas entre cadeias ou aductos, desencadeando potencialmente a necessidade de TLS e a ação da DinB. A novobiocina, que afecta a DNA girase, pode alterar o enrolamento e a topologia do ADN, possivelmente afectando as condições em que a DinB funciona. A hidroxiureia, conhecida por induzir o stress da replicação, pode também aumentar a ativação das vias da TLS, incluindo as mediadas pela DinB.