Delta-4 Ativadores

Os activadores delta-4 comuns incluem, entre outros, o DAPT CAS 208255-80-5, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o lítio CAS 7439-93-2, o inibidor GSK-3 IX CAS 667463-62-9 e o SB 431542 CAS 301836-41-9.

A Delta-like 4 (Delta-4), uma proteína codificada pelo gene DLL4, é um componente crucial da via de sinalização Notch, um sistema de sinalização celular altamente conservado que desempenha um papel fundamental em vários processos de desenvolvimento e na homeostasia dos tecidos. Nomeadamente, o Delta-4 funciona como um ligando para os receptores Notch, incluindo Notch1 e Notch4, facilitando a sua ativação após a ligação. A interação entre o Delta-4 e os receptores Notch desencadeia uma cascata de eventos intracelulares, levando à libertação do domínio intracelular Notch (NICD) através de clivagem proteolítica sequencial. Uma vez libertado, o NICD transloca-se para o núcleo, onde forma um complexo de ativação transcricional com outros co-factores, como as proteínas do tipo Mastermind, e regula a expressão de genes alvo a jusante envolvidos na determinação do destino celular, diferenciação, proliferação e sobrevivência.

A ativação do Delta-4 ocorre através de vários mecanismos que envolvem predominantemente modificações pós-traducionais e eventos de tráfico intracelular. Um dos principais modos de ativação de Delta-4 envolve a glicosilação, um processo em que moléculas de açúcar são adicionadas à proteína, aumentando a sua estabilidade e afinidade de ligação aos receptores Notch. Além disso, a clivagem proteolítica do Delta-4 por enzimas específicas, como a Furina, pode gerar formas activas da proteína capazes de se ligarem eficazmente aos receptores Notch. Além disso, os processos de tráfico intracelular, incluindo a endocitose e a exocitose, contribuem para a localização e apresentação adequadas de Delta-4 na superfície celular, assegurando uma ativação eficaz dos receptores Notch. A regulação rigorosa da ativação do Delta-4 é essencial para o controlo preciso da dinâmica da sinalização Notch, que é fundamental para o desenvolvimento embrionário, a morfogénese dos tecidos e a homeostase dos tecidos adultos em organismos multicelulares.