Cngb1 Ativadores

Os activadores comuns da Cngb1 incluem, entre outros, o monofosfato de adenosina 3',5'-cíclico CAS 60-92-4, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4, o tadalafil CAS 171596-29-5, o vardenafil CAS 224785-90-4 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos da subunidade beta 1 do canal fechado por nucleótidos cíclicos podem facilitar a função da proteína, aumentando direta ou indiretamente os níveis de nucleótidos cíclicos no ambiente celular, levando à ativação do canal. O AMP cíclico e o GMP cíclico podem ativar a subunidade beta 1 do canal controlado por nucleótidos cíclicos através de uma ligação direta. Estes nucleótidos cíclicos ligam-se aos domínios reguladores do canal, induzindo uma alteração conformacional que faz a transição do canal de um estado fechado para um estado aberto, permitindo a passagem de iões. O fluxo de iões através do canal gera sinais eléctricos que são cruciais para vários processos celulares.

Vários produtos químicos funcionam através do aumento das concentrações intracelulares de AMP cíclico ou GMP cíclico, levando assim à ativação da subunidade beta 1 do canal fechado por nucleótidos cíclicos. Por exemplo, a forskolina ativa a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc; este aumento de AMPc pode então ativar a proteína. Do mesmo modo, o Zaprinast, o Sildenafil, o Tadalafil, o Vardenafil e a Anagrelida actuam inibindo diferentes tipos de fosfodiesterases (PDE), enzimas responsáveis pela degradação dos nucleótidos cíclicos. A sua inibição conduz a níveis elevados de GMPc ou de AMPc, promovendo assim a ativação da subunidade beta 1 do canal fechado por nucleótidos cíclicos. O IBMX, que inibe uma vasta gama de PDE, impede a degradação tanto do AMPc como do GMPc, contribuindo assim para o processo de ativação. A vinpocetina e a papaverina bloqueiam igualmente as PDE, conduzindo a um aumento dos níveis de nucleótidos cíclicos e à ativação do canal. O rolipram inibe especificamente a PDE4, que hidrolisa preferencialmente o AMPc; a sua inibição resulta em níveis mais elevados de AMPc, que podem ativar a subunidade beta 1 do canal fechado por nucleótidos cíclicos. Através destes mecanismos, os produtos químicos seleccionados elevam a concentração de nucleótidos cíclicos na célula, o que, por sua vez, pode ativar a subunidade beta 1 do canal controlado por nucleótidos cíclicos, permitindo-lhe desempenhar a sua função na sinalização celular.