CED-2 Ativadores

Os activadores comuns do CED-2 incluem, entre outros, NSC 23766 CAS 733767-34-5, Faloidina CAS 17466-45-4, Jasplakinolide CAS 102396-24-7, Citocalasina D CAS 22144-77-0 e D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6.

Os activadores CED-2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da CED-2, uma proteína crucial para a absorção de células apoptóticas em C. elegans. O fosfatidilinositol (3,4,5)-trisfosfato (PIP3), com o seu papel no recrutamento da CED-2 para a membrana plasmática, é fundamental para iniciar as alterações do citoesqueleto necessárias para a engolfAs activadoras da CED-2 englobam uma série de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade da CED-2, um interveniente fundamental na via de engolfamento do cadáver celular. A cascata de ativação começa na membrana plasmática com o PIP3, que recruta proteínas como a CED-2 para desencadear a reorganização do citoesqueleto essencial para a absorção. Moléculas como o EGF reforçam este processo activando a sinalização EGFR que converge para Rac1, um efector a jusante de CED-2, facilitando assim a dinâmica da actina crucial para a motilidade celular. Do mesmo modo, um péptido mimético do CrkL e o NSC23766 potenciam indiretamente a função do CED-2 através da modulação do complexo DOCK180/ELMO e do aumento do pool de Rac1 ativo, respetivamente. Os agentes estabilizadores da actina, como a Faloidina e o Jasplakinolide, influenciam diretamente o citoesqueleto de actina, criando um ambiente propício ao papel do CED-2 no engolfamento celular.

Além disso, a modulação dinâmica do citoesqueleto de actina é fundamental para a ativação da CED-2, com agentes como a citocalasina D e a latrunculina A a induzirem uma desmontagem transitória da actina que pode preparar o sistema para alterações do citoesqueleto mediadas pela CED-2. A esfingosina-1-fosfato (S1P) aumenta ainda mais a remodelação da actina através da ativação da Rho GTPase, complementando a atividade da CED-2. Ao inibir a Cdc42, o ML141 altera indiretamente o equilíbrio para a sinalização mediada pela Rac1, promovendo ainda mais o envolvimento da CED-2 no processo de engolfamento. Compostos como o GTPγS asseguram a persistência das GTPases activas necessárias para a função do CED-2 e a Wiskostatina, através da inibição do complexo N-WASP-Arp2/3, necessita indiretamente de uma polimerização da actina mediada pelo CED-2. Coletivamente, estes activadores promovem o papel do CED-2 na depuração do cadáver celular através do ajuste fino da maquinaria celular que orquestra a dinâmica do citoesqueleto de actina.