CCDC90B Ativadores

Os activadores comuns da CCDC90B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

O CCDC90B pode modular a sua atividade através de várias vias de sinalização celular que convergem para a mitocôndria. O sildenafil e o zaprinast, ao inibirem a fosfodiesterase 5, conduzem a níveis elevados de GMPc na célula. O GMPc elevado pode ativar proteínas cinases que têm a capacidade de fosforilar as proteínas mitocondriais, aumentando assim a atividade do CCDC90B. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta o AMPc intracelular, que subsequentemente ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então ter como alvo proteínas dentro das mitocôndrias, incluindo o CCDC90B, para modular a sua atividade. Esta ação é semelhante à da forskolina, que ativa diretamente a adenilil ciclase, provocando um aumento dos níveis de AMPc e a ativação da PKA, com efeitos a jusante nas proteínas mitocondriais como a CCDC90B. O Dibutiril AMPc, que funciona como um análogo do AMPc, contorna os receptores da superfície celular e proporciona diretamente uma elevação do AMPc no interior da célula, conduzindo à ativação da PKA e à subsequente modulação da atividade do CCDC90B.

O glucagon, através da ativação da adenilil ciclase mediada pelo seu recetor, aumenta de forma semelhante os níveis de AMPc, activando assim a PKA, que pode fosforilar as proteínas mitocondriais, incluindo o CCDC90B. O rolipram, ao inibir seletivamente a fosfodiesterase 4, também provoca uma acumulação de AMPc, que ativa a PKA e pode aumentar a atividade do CCDC90B. A ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK) pelo AICAR inicia uma cascata celular que pode levar a uma melhoria da função mitocondrial e possivelmente a um aumento da atividade do CCDC90B. O ribosídeo de nicotinamida, ao aumentar os níveis de NAD+, fornece substratos para as sirtuínas que desacetilam e activam as proteínas mitocondriais, que podem incluir o CCDC90B. O resveratrol actua de forma semelhante, activando as sirtuínas, que podem afetar a atividade do CCDC90B. O ativador PGC-1α (CAY10610) promove a expressão de proteínas mitocondriais, o que pode melhorar a função mitocondrial e, potencialmente, a atividade do CCDC90B no interior do organelo. Por último, o BAY 60-6583, ao atuar como agonista dos receptores A2B da adenosina, eleva o AMPc, que ativa a PKA, conduzindo potencialmente à fosforilação e modulação da atividade do CCDC90B na mitocôndria.