C12orf4 Inibidores

Os inibidores comuns do C12orf4 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamicina CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os inibidores químicos da C12orf4 incluem uma gama de compostos que intervêm em várias vias de sinalização para inibir a função da proteína. A Wortmannin e o LY294002, por exemplo, inibem as fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que são essenciais para a via de sinalização AKT. A inibição da PI3K impede a fosforilação e a subsequente ativação da AKT, que é conhecida por fosforilar uma série de substratos a jusante. Uma vez que os substratos fosforilados pela AKT podem incluir ou regular o C12orf4, a atividade do C12orf4 pode ser reduzida. Do mesmo modo, a rapamicina tem como alvo a via mTOR, que é essencial para a tradução de proteínas e o crescimento celular. Ao inibir a mTOR, a rapamicina pode suprimir a síntese de proteínas, incluindo o C12orf4, inibindo assim a sua atividade funcional na célula.

Mais adiante na cascata de sinalização, o PD98059 e o U0126 são conhecidos por sua inibição de MEK1/2 na via MAPK/ERK. Esta via é essencial para a fosforilação de proteínas que regulam a atividade de muitas proteínas celulares, incluindo a C12orf4. Ao impedir a fosforilação destas proteínas reguladoras, a função da C12orf4 é reduzida. O SB203580 e o SP600125 exercem os seus efeitos inibitórios na p38 MAP quinase e na JNK, respetivamente. A inibição destas cinases leva a uma diminuição da fosforilação dos respectivos substratos, o que, por sua vez, pode regular a atividade do C12orf4, resultando, em última análise, numa diminuição da sua função. O PP2 e o dasatinib inibem as cinases da família Src, que estão a montante de várias vias de sinalização e podem fosforilar proteínas que regulam a atividade do C12orf4. Ao inibir estas cinases, a fosforilação e a ativação destas proteínas reguladoras são reduzidas, levando a uma diminuição da atividade do C12orf4. O erlotinib e o lapatinib inibem o recetor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o HER2, respetivamente; ambos são receptores que podem iniciar cascatas de sinalização que envolvem o C12orf4. A inibição destes receptores impede a ativação das vias a jusante que regulam a atividade do C12orf4. Por último, o sorafenib tem como alvo múltiplos receptores tirosina-quinases, incluindo VEGFR, PDGFR e Raf, todos eles envolvidos em vias de sinalização que regulam a atividade do C12orf4. Ao bloquear estas cinases, o sorafenib pode inibir eficazmente a função do C12orf4 ao impedir a ativação das vias em que está envolvido.