Bad Ativadores

Os maus activadores comuns incluem, mas não se limitam a, Staurosporine CAS 62996-74-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Anisomycin CAS 22862-76-6, U-0126 CAS 109511-58-2 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores da Bad demonstram uma série de métodos para aumentar indiretamente a atividade da Bad. O grupo inclui compostos como a Staurosporina, conhecida pela sua capacidade de induzir a desfosforilação da Bad, tornando-a ativa. O ácido ocadaico actua através da inibição da PP2A, uma fosfatase que, de outro modo, desfosforilaria e inactivaria a Bad. Outra via é através da via JNK, que pode ser activada pela anisomicina. Os inibidores da MEK, como o U0126, afectam a atividade das cinases a montante que regulam a Bad. O LY294002, um inibidor da PI3K, serve como outro exemplo; inibe a fosforilação da Akt, permitindo assim que a Bad permaneça ativa. O papel da rapamicina envolve a inibição da mTOR, que, por sua vez, afecta os elementos a jusante capazes de ativar a Bad.

A tapsigargina actua elevando os níveis de cálcio citosólico, influenciando as vias dependentes da calmodulina para ativar a Bad. A inibição da tirosina quinase pela genisteína tem efeitos semelhantes, uma vez que afecta múltiplas vias que podem levar à ativação da Bad. Do mesmo modo, os inibidores da MAPK, como o SB203580 ou o SP600125, influenciam a Bad ao afetar o seu estado de fosforilação. A 2-Deoxi-D-Glucose, um inibidor da glicólise, cria condições de stress celular conducentes à ativação de Bad. Por último, a geldanamicina actua como um inibidor da Hsp90, o que pode levar à desfosforilação e à ativação da Bad. Assim, cada produto químico ativa a Bad através de vias intracelulares distintas, sublinhando a complexidade e a natureza integrativa da regulação da Bad.