AU021838 Ativadores

Os activadores comuns do AU021838 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do AU021838 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do AU021838 através de vias de sinalização variadas. A forskolina e o IBMX, ambos influenciando o eixo de sinalização cAMP-PKA, levam à ativação da proteína quinase A, que pode ter como alvo o AU021838 para fosforilação, aumentando a sua atividade. Do mesmo modo, a sinalização lipídica mediada pela esfingosina-1-fosfato pode ativar cinases que fosforilam o AU021838, aumentando efetivamente a sua atividade. A tapsigargina e o A23187 manipulam os níveis de cálcio intracelular, o que pode levar à ativação de cinases dependentes do cálcio que aumentam a função do AU021838. O PMA, através da ativação da PKC, e o galato de epigalocatequina, através da inibição de certas cinases, poderiam levar à fosforilação e subsequente ativação do AU021838.

A modulação adicional da atividade do AU021838 é conseguida através da alteração da sinalização PI3K por LY294002 e Wortmannin, bem como da via MAPK por SB203580 e U0126, que podem potencialmente favorecer a ativação do AU021838. Estes compostos, ao inibirem cinases ou vias de sinalização específicas, podem reduzir a competição ou a regulação negativa do AU021838, conduzindo à sua maior ativação. A esturosporina, embora seja um inibidor de largo espetro, pode, paradoxalmente, resultar na ativação selectiva de vias de sinalização que incluem o AU021838, ao levantar a inibição exercida por cinases específicas. Coletivamente, estes activadores funcionam através dos seus efeitos específicos na sinalização celular para facilitar o aumento das funções mediadas pelo AU021838 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.