ASPM Ativadores

Os activadores ASPM comuns incluem, entre outros, BI 2536 CAS 755038-02-9, S-Trityl-L-cysteine CAS 2799-07-7, AZ 3146 CAS 1124329-14-1, Hesperadin CAS 422513-13-1 e Reversine CAS 656820-32-5.

No contexto dos activadores ASPM, estes produtos químicos representam um conjunto diversificado de ferramentas que podem modular a atividade da ASPM indiretamente através da sua influência nos processos celulares envolvidos na montagem do fuso mitótico. O Taxol e o Nocodazole, por exemplo, exercem a sua influência principalmente através da ligação à β-tubulina, um componente dos microtúbulos. O taxol estabiliza os microtúbulos, enquanto o nocodazol interrompe a dinâmica dos microtúbulos, levando à sua despolimerização. Ambas as acções resultam na formação anormal do fuso, aumentando assim a necessidade de ASPM, que é conhecida por regular a montagem do fuso. A roscovitina e o purvalanol A, por outro lado, inibem as cinases dependentes de ciclina (CDK), enzimas que desempenham um papel fundamental na progressão do ciclo celular. Ao inibir as CDK, estes produtos químicos podem causar problemas na montagem do fuso, aumentando assim a procura de ASPM. Além disso, vários dos produtos químicos listados, como o BI 2536, o Monastrol e a S-Trityl-L-cisteína, têm como alvo proteínas-chave envolvidas na formação e função do fuso. O BI 2536 inibe a Plk1, o Monastrol e a S-Trityl-L-cisteína inibem a proteína motora Eg5, e o AZ3146, ZM 447439, Hesperadin, Reversine e GW843682X inibem cinases como a Mps1 e a Aurora cinases que estão envolvidas na sinalização do ponto de controlo do fuso e na segregação cromossómica. Ao perturbar estes processos, estes químicos podem aumentar a procura de ASPM, que se sabe estar envolvida na regulação da montagem do fuso.