ASIC2 Inibidores

Os inibidores comuns do ASIC2 incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3 e o benzamil-HCl CAS 161804-20-2.

Os inibidores do ASIC2 exercem a sua influência visando e modulando a atividade do canal iónico sensível ao ácido 2 (ASIC2). Os canais iónicos sensíveis ao ácido (ASICs) são um subconjunto de canais iónicos que desempenham um papel fundamental na mediação das respostas celulares às alterações dos níveis de pH extracelular. Entre estes, o ASIC2 é um subtipo notável que é expresso principalmente nos sistemas nervosos central e periférico. A principal função do ASIC2 é facilitar o influxo de iões de sódio em resposta à acidose extracelular, contribuindo para processos celulares como a neurotransmissão, a sensação de dor e a perceção sensorial.

Os inibidores do ASIC2 interferem com o funcionamento normal do canal ASIC2, obstruindo eficazmente a sua atividade condutora de iões. Um mecanismo bem conhecido através do qual estes inibidores conseguem isto é competindo diretamente com os iões de sódio pelos locais de ligação no poro do canal. Esta competição leva a uma redução da propensão do canal para se abrir em resposta a alterações do pH. Como resultado, o influxo de iões de sódio é dificultado, modulando assim as respostas celulares às flutuações do pH extracelular. Alguns inibidores do ASIC2, como a amilorida e o benzamil, assemelham-se estruturalmente aos iões de sódio, o que lhes permite interagir com os locais de ligação e ocluir o canal iónico. Um outro mecanismo envolve a ligação a sítios alostéricos distintos no canal, levando a alterações conformacionais que afectam as propriedades de gating do canal. Essencialmente, os inibidores do ASIC2 perturbam o fluxo iónico normal, influenciando a excitabilidade neuronal, a neurotransmissão e, potencialmente, as vias de perceção sensorial.