Arn1 Inibidores

Os inibidores comuns de Arn1 incluem, entre outros, Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, Cyclosporin A CAS 59865-13-3, LY 294002 CAS 154447-36-6 e SP600125 CAS 129-56-6.

Os inibidores da Arn1 visam principalmente as vias de sinalização intracelular que têm uma influência direta ou indireta na função da proteína Arn1. Por exemplo, o SP600125 é um inibidor da quinase que impede os eventos de fosforilação dependentes da PKC e da JNK, respetivamente, conduzindo a uma redução da transcrição do gene mediada pela Arn1. A Wortmannin e o LY294002 são inibidores da PI3K que impedem a cascata de sinalização PI3K/Akt, afectando a ativação do alvo a jusante da Arn1 e reduzindo a sua estabilidade. Estes inibidores podem atuar a montante para perturbar as vias de sinalização, que por sua vez modulam a modificação pós-traducional ou a estabilidade do Arn1, afectando as suas funções de transcrição ou de sinalização.

Por outro lado, alguns inibidores, como a ciclosporina A e a rapamicina, actuam a um nível mecanicista diferente. A ciclosporina A inibe a calcineurina, bloqueando assim a desfosforilação do NFAT, que por sua vez interfere com a expressão do gene regulado por Arn1. A rapamicina é um inibidor do mTOR que interrompe a via do mTOR, levando a uma redução da estabilidade e da regulação da translação do Arn1. Além disso, o inibidor da quinase da família Src, PP2, interrompe as vias dependentes de Src de que Arn1 depende para o rearranjo do citoesqueleto, enquanto o inibidor de CaMKII, KN-62, inibe a sinalização de cálcio mediada por Arn1, bloqueando os eventos de fosforilação dependentes de CaMKII. Assim, cada classe de inibidores afecta vias bioquímicas ou celulares específicas, culminando numa modulação da funcionalidade de Arn1.