AP-180 Ativadores

Os activadores comuns da AP-180 incluem, entre outros, o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3, a amilorida CAS 2609-46-3, a dansilcadaverina CAS 10121-91-2, o Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 e a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6.

Os activadores AP-180 são um conjunto de compostos químicos seleccionados seletivamente que interagem com a maquinaria celular para aumentar a atividade funcional da AP-180, uma proteína central para a endocitose mediada pela clatrina. O fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) interage diretamente com a AP-180, promovendo a sua capacidade de promover a formação da rede de clatrina, uma etapa fundamental na montagem das vesículas. O Dynasore, um inibidor da dinamina, pode aumentar a atividade da AP-180 como resposta compensatória à endocitose interrompida. Do mesmo modo, a amilorida e a monodansilcadaverina, ao modularem, respetivamente, as concentrações de iões intracelulares e ao estabilizarem as vesículas revestidas de clatrina, poderiam elevar indiretamente a função de montagem da AP-180. A metil-β-ciclodextrina, ao alterar o teor de colesterol da membrana, e a nistatina, através da sua interação com os esteróis da membrana, podem ambas influenciar o papel da AP-180 ao perturbar o ambiente da membrana conducente à formação eficiente de vesículas endocíticas. Além disso, o ácido ocadaico, um potente inibidor da fosfatase, poderia facilitar o papel da AP-180 induzindo um estado hiperfosforilado que favorece os processos endocíticos.

O espetro funcional da AP-180 é ainda reforçado por compostos que modulam as proteínas acessórias e a dinâmica da membrana. Presume-se que a presença de um maior número de Clathrin Triskelion e a interação com a proteína adaptadora 2 (AP2) aumentam sinergicamente a eficiência da AP-180 na formação de vesículas. O Pitstop 2, ao inibir seletivamente o domínio terminal da clatrina, pode necessitar indiretamente de uma regulação positiva da atividade da AP-180 para manter o fluxo endocítico. O ionóforo K+, embora afecte principalmente o potencial da membrana, pode influenciar subtilmente a via endocítica, exigindo assim um papel reforçado para a AP-180. Coletivamente, estes compostos, através dos seus efeitos específicos em várias facetas da via endocítica, actuam para potenciar o papel fundamental da AP-180 na formação e tráfico de vesículas mediadas pela clatrina no interior da célula.