α T-catenin Inibidores

Os inibidores comuns da α-T-catenina incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4, (S)-(-)-Blebbistatina CAS 856925-71-8 e Gö 6983 CAS 133053-19-7.

Os inibidores químicos da α T-catenina podem modular a sua função através de vários mecanismos moleculares. A bisindolilmaleimida I e o Gö 6983 têm como alvo a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel crucial em vários processos celulares, incluindo os que envolvem a α T-catenina. Ao inibir a PKC, estes compostos podem alterar as vias de sinalização essenciais para o bom funcionamento da α T-catenina, nomeadamente as que estão ligadas à dinâmica do citoesqueleto de actina e às propriedades de adesão celular. Um outro inibidor, o Y-27632, actua sobre a proteína quinase associada à Rho (ROCK), um regulador-chave do citoesqueleto de actina. A inibição da ROCK pelo Y-27632 pode perturbar a interação da α-T-catenina com o citoesqueleto de actina, afectando consequentemente a forma e a motilidade das células. Do mesmo modo, o ML-7, ao visar a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK), pode impedir os rearranjos do citoesqueleto cruciais para as funções da α T-catenina, conduzindo a alterações na adesão e morfologia celulares.

Além disso, a blebbistatina, que impede a atividade da ATPase da miosina II, pode afetar processos que envolvem a contração muscular e a motilidade celular em que a α T-catenina está envolvida. A influência da blebistatina na miosina II pode levar à inibição do papel da α T-catenina na adesão célula-célula. O KN-93, que inibe a proteína quinase II dependente de Ca2+/calmodulina (CaMKII), pode perturbar os processos de sinalização dependentes do cálcio, cruciais para o papel da α T-catenina nos cardiomiócitos. A W-7 adopta uma abordagem semelhante ao inibir a calmodulina, uma proteína que interage com várias moléculas de sinalização, afectando assim as vias de sinalização dependentes de Ca2+ ligadas à α T-catenina. Noutra frente, o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), podem perturbar as vias de sinalização que são essenciais para a estabilidade das junções célula-célula, onde a α T-catenina desempenha um papel fundamental. Finalmente, PD 98059, SB203580 e SP600125, que inibem MEK, p38 MAPK e JNK, respetivamente, podem perturbar várias vias de sinalização, incluindo as envolvidas na resposta ao stress e na adesão celular, implicando a inibição funcional de α T-catenina nestes processos.