AKR1C18 Inibidores

Os inibidores comuns do AKR1C18 incluem, entre outros, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9, a indometacina CAS 53-86-1, o ibuprofeno CAS 15687-27-1, o naproxeno CAS 22204-53-1 e a vitamina K3 CAS 58-27-5.

Os inibidores das enzimas AKR1C funcionam normalmente através da ligação ao local ativo da enzima, impedindo assim a ligação e a redução de substratos como as hormonas esteróides, as prostaglandinas e outros compostos contendo carbonilo. A família AKR1C é conhecida por estar envolvida na inativação e ativação de hormonas e está também implicada no metabolismo de xenobióticos, que são compostos orgânicos estranhos, como medicamentos e toxinas.

Os inibidores químicos enumerados podem atuar através de inibição competitiva, em que competem com o substrato natural pela ligação ao local ativo. Em alternativa, podem induzir alterações conformacionais na enzima que resultam numa diminuição da atividade enzimática. Dado que estas enzimas desempenham um papel numa variedade de processos fisiológicos, os inibidores podem afetar o equilíbrio das hormonas e contribuir para a regulação das vias biológicas influenciadas por estas hormonas. Embora os AINEs sejam conhecidos principalmente pelos seus efeitos anti-inflamatórios, verificou-se que alguns deles inibem as enzimas AKR1C como um efeito fora do alvo. Esta atividade farmacológica fora do alvo pode alterar os níveis de hormonas esteróides activas e prostaglandinas, que são substratos das enzimas AKR1C. Assim, os inibidores acima referidos podem afetar as funções biológicas em que as enzimas AKR1C, incluindo a AKR1C18, estão envolvidas.