AKIP Inibidores

Os inibidores comuns do AKIP incluem, entre outros, o Imatinib CAS 152459-95-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o Gefitinib CAS 184475-35-2, a Wortmannin CAS 19545-26-7 e o Sorafenib CAS 284461-73-0.

Os inibidores da AKIP representam uma classe de compostos químicos que visam especificamente e modulam a atividade da proteína de interação com a quinase atípica (AKIP). As quinases, em geral, são enzimas que regulam uma grande variedade de processos celulares através da adição de grupos fosfato às proteínas alvo, um processo designado por fosforilação. As proteínas AKIP estão envolvidas nesta regulação através da interação com determinadas quinases atípicas que se desviam das estruturas ou mecanismos clássicos das quinases. Estas cinases atípicas são conhecidas pelos seus papéis reguladores únicos nas vias de sinalização celular, contribuindo frequentemente para a diferenciação celular, o crescimento e as funções metabólicas. Os inibidores da AKIP são concebidos para interferir com estas interações proteína-proteína, interrompendo especificamente a comunicação entre as proteínas AKIP e as cinases atípicas, afectando assim as cascatas de sinalização subsequentes. Esta inibição pode alterar o equilíbrio dos sinais intracelulares, resultando potencialmente num comportamento celular modificado, como alterações na progressão do ciclo celular, no metabolismo ou nas respostas ao stress.Estruturalmente, os inibidores da AKIP tendem a possuir diversas estruturas moleculares que lhes permitem visar locais de ligação protéica específicos nas proteínas AKIP ou nas cinases com que interagem. Estes compostos podem variar na sua seletividade e afinidade para diferentes complexos AKIP-cinase, tornando o seu mecanismo de ação altamente específico para determinadas vias de sinalização. A conceção e a otimização dos inibidores de AKIP envolvem normalmente a compreensão da dinâmica estrutural da interface de interação AKIP-quinase, seguida do desenvolvimento de pequenas moléculas que podem perturbar competitivamente ou não competitivamente estas interações. Ao modular as funções das proteínas AKIP e das cinases a elas associadas, os inibidores de AKIP constituem uma ferramenta poderosa para investigar os pormenores moleculares das vias de sinalização mediadas por cinases atípicas, revelando informações sobre o papel destas proteínas na regulação celular, adaptação e resposta a estímulos externos.