AFMID Inibidores

Os inibidores comuns da AFMID incluem, entre outros, o sal de difosfato de cloroquina CAS 50-63-5, o metotrexato CAS 59-05-2, a nicotinamida CAS 98-92-0, o cloridrato de minociclina CAS 13614-98-7 e o ácido quinolínico CAS 89-00-9.

Os inibidores da AFMID têm geralmente como alvo vários pontos da via da quinurenina ou processos metabólicos relacionados, o que pode levar a uma alteração da atividade da AFMID. Compostos como o 1-metil-D-triptofano actuam através de mecanismos de inibição competitiva na via da quinurenina, levando potencialmente à acumulação de substratos que competem com a atividade da AFMID. Outros, como a cloroquina, afectam o pH lisossomal, o que pode levar a um ambiente menos favorável à função da AFMID se esta estiver localizada no lisossoma. Metabolitos como o ácido 3-hidroxiantranílico e a própria quinurenina podem estar envolvidos na inibição por feedback, um mecanismo regulador comum nas vias metabólicas.

Vários compostos, incluindo o metotrexato e o alopurinol, afectam a disponibilidade de precursores ou cofactores necessários para a síntese de NAD+, o que pode influenciar indiretamente o papel da AFMID nesta via. A nicotinamida, como produto final da síntese de NAD+, pode exercer uma inibição de feedback sobre as enzimas envolvidas na sua produção, incluindo potencialmente a AFMID. A Benserazida e a Minociclina modulam a disponibilidade de triptofano ou o seu catabolismo, respetivamente, o que pode ter efeitos a jusante na atividade da AFMID.