ADAM28 Ativadores

Os activadores comuns da ADAM28 incluem, entre outros, TAPI-1 CAS 171235-71-5, GM 6001 CAS 142880-36-2, Doxiciclina-d6 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores da ADAM28, através de vários mecanismos indirectos, aumentam a atividade funcional da ADAM28, uma metaloprotease envolvida no processamento proteolítico de componentes da matriz extracelular e de proteínas da membrana. Os principais activadores, como o TAPI-1, o Batimastat, o Marimastat e o GM 6001, que são inibidores da metaloprotease, podem levar a um aumento compensatório da atividade da ADAM28. Ao inibir outros membros da família ADAM e as metaloproteases, estes compostos alteram o equilíbrio proteolítico, resultando potencialmente numa atividade ADAM28 aumentada. Este mecanismo compensatório realça a natureza adaptativa dos sistemas proteolíticos, com a ADAM28 a desempenhar um papel fundamental na manutenção da atividade proteolítica para as interacções célula-matriz e para os processos de eliminação do ectodomínio.

Além disso, inibidores como o TIMP-1, o TIMP-2, o hidroxamato e a doxiciclina, apesar dos seus papéis primários como inibidores gerais das proteases, contribuem para a modulação da atividade da ADAM28. A sua inibição de um largo espetro de metaloproteases pode indiretamente aumentar o papel da ADAM28 na proteólise, particularmente quando outras vias proteolíticas estão desreguladas. Compostos como GM 6001, Prinomastat e Ro 28-2653 enfatizam ainda mais essa tendência, em que a redução da atividade da protease por esses inibidores leva a um aumento potencial da função da ADAM28. Além disso, o PMA, como ativador da PKC, influencia a atividade da ADAM28 ao desencadear vias de sinalização intracelular que podem aumentar a ADAM28. A ação colectiva destes activadores sublinha o papel crucial da ADAM28 nos processos celulares que envolvem a proteólise e a remodelação da matriz extracelular, demonstrando a regulação dinâmica da atividade da ADAM28 em resposta a vários moduladores bioquímicos.