5′-nucleotidase Ativadores

Os activadores comuns da 5'-nucleotidase incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, a inosina CAS 58-63-9, a uridina CAS 58-96-8, o dipiridamol CAS 58-32-2 e a hipoxantina CAS 68-94-0.

Os activadores da 5'-nucleotidase compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da 5'-nucleotidase através da modulação de várias vias de sinalização e processos celulares. A adenosina e o dipiridamol actuam em conjunto para aumentar as concentrações de adenosina extracelular: A adenosina ativa os receptores de adenosina para aumentar o AMPc intracelular, reforçando assim a sinalização purinérgica de que a 5'-nucleotidase faz parte, enquanto o dipiridamol impede a recaptação da adenosina, deixando mais substrato para a 5'-nucleotidase converter o AMP em adenosina. Do mesmo modo, a inosina contribui para a via de recuperação dos nucleósidos, aumentando potencialmente a atividade da 5'-nucleotidase ao fornecer mais adenosina. O alfa,beta-metileno ATP, como análogo do ATP, pode atuar como potenciador alostérico da 5'-nucleotidase, ligando-se competitivamente aos receptores de nucleótidos, favorecendo assim a disponibilidade de substrato para a enzima. A sinalização mediada pelo óxido nítrico do nebivolol e a inibição da dihidrofolato redutase pelo metotrexato levam ao aumento da atividade da 5'-nucleotidase, promovendo a disponibilidade da conversão de AMP em adenosina. O EHNA, ao inibir a adenosina desaminase, e a Coformicina, um potente inibidor da adenosina desaminase, impedem a degradação da adenosina, apoiando indiretamente a atividade da enzima.

Além disso, o ribosídeo de nicotinamida aumenta os níveis de NAD+, o que pode modular a sinalização purinérgica e influenciar indiretamente o papel da 5'-nucleotidase nas vias de recuperação do NAD+. A istradefilina e a teofilina, ambos antagonistas dos receptores da adenosina, podem regular positivamente a 5'-nucleotidase para manter a homeostase da sinalização da adenosina. A polidatina contribui para este conjunto regulador ao modular as respostas inflamatórias, incentivando a decomposição de nucleótidos pró-inflamatórios em adenosina, que a 5'-nucleotidase facilita. Coletivamente, estes activadores não aumentam diretamente a 5'-nucleotidase, mas funcionam aumentando a disponibilidade dos seus substratos ou alterando os ambientes de sinalização para favorecer a sua atividade. Ao modular os níveis de nucleótidos, as interacções dos receptores e as vias de sinalização, estes compostos potenciam indiretamente as vias metabólicas das purinas em que a 5'-nucleotidase está crucialmente envolvida, reforçando assim o seu papel na homeostasia celular e na regulação das concentrações extracelulares de nucleótidos.